肠道菌群与人体糖尿病、肥胖.pptVIP

肠道菌群——肥胖/糖尿病防治新靶点 肠道菌群概述 肠道菌群与肥胖/糖尿病的相关性及可能机制 以肠道菌群为靶标的治疗策略 肠道菌群概述 肠道菌群与肥胖/糖尿病的相关性及可能机制 以肠道菌群为靶标的治疗策略 你和“另一个你” 肠道菌群基因组信息的总和被称为肠道宏基因组,是控制人体健康的人类第二基因组,与人体自身基因组共同影响着机体生理代谢。 体内细菌/自身细胞比例约为1:1*， 人体中微生物有1/3具有普遍性，而2/3具有特异性。 人与肠道菌群休戚与共的一生 “无菌体” 顺产 剖宫产 母乳喂养 奶粉喂养 微生物组稳定 “核心微生物组” 丰度↑ 复杂度↑ 性别特异性的微生物群落 转换到固体食物 微生物丰度↑ 丰度↓ 多样性↓ Cell. 2017 Dec 14;171(7):1481-1493. 肠道菌群研究方法 ① 菌群研究中，宏转录组、宏蛋白质组、代谢组等功能组比宏基因组具有更高的扰动敏感度和变化性，更适于菌群功能特性的研究； ② 应注意组学研究中存在的大量未知（细菌分类、基因、蛋白、代谢物）和菌群整体功能的动态变化及冗余； ③ 对未知功能的菌群基因可依其同源性进行归纳，并根据出现频率总结出最需研究的基因列表，用体外、动物和人体试验，对可能影响健康/疾病的基因功能进行针对性研究； ④ 整合组学研究可揭示新的菌群功能。 Trends in Microbiology. Human Gut Microbiome: Function Matters. DOI: 10.1016/j.tim.2017.11.002 技术帮我们更全面准确了解肠道菌群 Diabetes 62:3341–3349, 2013 肠道菌群的组成 厚壁菌门(Firmicutes) 放线菌门(Actinobacteria) 拟杆菌门(Bacteroidetes ) 变形菌门(Proteobacteria) Science, 2005. 308(5728):p. 1635-8. 肠道菌群的组成 厚壁菌门（Firmicutes） 低G+C含量的革兰氏阳性厌氧菌 肠道菌群中占比最高，超过60% 多数产丁酸盐（多糖代谢终产物） 其中乳杆菌属可维持肠道酸性内环境，为典型益生菌 拟杆菌门（Bacteroidetes ） 革兰氏阴性严格厌氧菌 肠道菌群中占比约10%-48% 参与多糖代谢、胆汁酸和类固醇代谢 其中多形拟杆菌、卵形拟杆菌可降解人体不能降解的多糖，向宿主提供其中10-15%的能量 放线菌门（Actinobacteria） 高G+C含量的革兰氏阳性严格厌氧菌 肠道菌群中占比约10% 其中双歧杆菌属能够酸化肠道内环境，保护肠屏障，为典型益生菌 变形菌门（Proteobacteria） 兼性厌氧菌 生理情况下肠道菌群中占比＜1% 多数变形菌均属于致病菌，如常见的大肠杆菌、沙门氏菌、霍乱弧菌、幽门螺杆菌等 肠道菌群对人体的作用 消化，代谢，提取营养 预防病原体定植 免疫调节 合成有益物质、维生素 调节生物活性脂肪酸组织合成，调节肠源性肽分泌 Acta Diabetol. Dec 2011; 48(4): 257–273. 影响因素 肠道菌群结构和功能改变 抗生素 阿卡波糖 二甲双胍 辛伐他汀 地高辛 FUT2基因 FXR基因 TLR基因 Nat Rev Microbiol. 2013;11(9):639-47. Trends Endocrinol Metab. 2015;26(12):758-70 饮食、运动、抽烟、作息等 肠道菌群主要被饮食结构所改变 Zhang C, et al. ISME J. 2010 Feb;4(2):232-41. 研究为探讨宿主基因和饮食对肠道菌群的影响，对野生型和Apoa-I敲除小鼠均分别进行高脂饮食饲养或正常饮食饲养25周 主成分分析结果表明，饮食结构的改变可以解释肠道菌群的结构总变异的57％，而遗传学变异占不超过12％ 人工甜味剂，或伤菌并导致不良后果 人工甜味剂（本研究中采用有糖精、 三氯蔗糖和阿斯巴甜）通过改变肠道菌群引起葡萄糖耐受不良 Nature. Artificial sweeteners induce glucose intolerance by altering the gut microbiota. DOI: 10.1038/nature13793 尼古丁对肠道菌群的影响 Chemical Research in Toxicology. DOI:10.1021/acs.chemrestox.7b00162 尼古丁干预的雄性小鼠中，细菌碳水化合物代谢途径的差异性改变与较低的体重增加一致； 氧化应激反应和DNA修复基因也在这些小鼠肠道菌群中特异性富集在雌性和雄性小鼠