气道重塑於气喘之机转及治疗.pdfVIP

內科學誌　　2009 ；20 ：129-138 氣道重塑於氣喘之機轉及治療 1,2 1 1,2 2 郭志熙 熊得志 黃建達 郭漢彬 1天主教聖保祿修女會醫院 內科部胸腔內科 2林口長庚紀念醫院 胸腔內科系 摘 要 上皮脫落、杯狀細胞及黏膜下腺體增生、上皮下纖維化、細胞外間質沉積、以及氣道平 滑肌肥大增生，支氣管血管新生，是氣喘病患氣道重塑(airway remodeling) 的主要特徵 。由於 這些病理變化導致氣道壁厚度增加 ，進而產生不可逆(irreversible) 的氣流限制和氣道過度敏 感 。在氣喘病患的氣道中，纖維母細胞(fibroblasts)或肌纖維母細胞(myofibroblasts)被認為經 由TGF-beta 1(transforming growth factor-beta 1)為主的細胞激素之刺激 ，改變了MMP-9(matrix metalloproteinase -9)與TIMP-1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1) 的平衡 ，而促進了 細胞外間質沉積 。近來研究也發現 ，骨髓生成的纖維球(fibrocytes)扮演了纖維母細胞或肌纖 維母細胞的前驅細胞(progenitor cells) 角色，在特定細胞激素的引導下 ，由血流循環中移行 (migration)至發炎的氣道。透過網狀複雜的機轉 ，因過敏性氣管發炎而產生的許多細胞激素， 共同參與了氣道重塑的過程。另外 ，呼吸道平滑肌除了是一種被動的調節支氣管運動張力的 組織外 ，在疾病狀況下如氣喘 ，呼吸道平滑肌進行顯著的表形變化 ，扮演調節氣道發炎與重 塑的角色。基於許多氣喘病程與氣道重塑程度之不對稱 ，以及對類固醇治療之抗藥性 ，近期 出現更多的關注在氣道重塑與氣管發炎是同時平行發生的新思維，一旦形成氣道重塑 ，則肺 功能會出現不可逆之阻塞性變化 。在當前 ，對新診斷的氣喘病患，早期使用吸入性類固醇治 療 ，仍是防止其產生氣道重塑最有效的方法。最近 ，較新型的吸入性類固醇因具備超細微粒 ， 例如hydrofluoroalkane (HFA)-ciclesonide ，因而較能到達周邊型氣道和肺組織 ，較有效針對周 邊型氣道的發炎和氣道重塑治療 。白三烯素(leukotriene) C4及D4 被認為在纖維母細胞增生和 細胞外間質的產生扮演一個重要角色，因此 ，白三烯素受體拮抗劑在影響氣道重塑的作用上 值得更進一步地研究。另外 ，在一些老鼠氣喘模型的實驗中指出，上皮生長因子受器酥胺基 酸激 (epidermal growth factor receptor [EGFR] tyrosine kinase)與血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor ，VEGF)也有可能成為一個未來的治療標的。 關鍵詞 ：氣喘(Asthma) 氣道重塑(Airway remodeling) 纖維球(Fibrocyte) 呼吸道平滑肌(Airway smooth muscle) 吸入性類固醇(Inhaled corticosteroid) 聯絡人：黃建達 通訊處：330桃園縣桃園市建新街123號 財團法人天主教聖保祿修女會醫院內科部胸腔內科 130 郭志熙 熊得志 黃建達 郭漢彬 前言 氣喘是可導致肺功能慢性長期下降的呼吸 道疾病之一 。在各種阻塞性呼吸道疾病中 ，慢 性阻塞性肺病廣泛地被認為會導致肺功能的長 期下降 ，且包括不可逆的氣流限制(irreversible airflow limitation) 。相對於慢性阻塞性肺病 ，可 逆性氣流限制則是氣喘的一個典型生理