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第三章 生物制品的质量管理 第一节 质量及质量管理的基本原理 一、生物制品质量的特殊性和重要性 一切工业产品包括药品的生产，都要求把质量放在首位，强调“质量是企业发展的生命”，这是人们所熟知的基本常识。生物制品是用于预防传染病、临床治疗、急救和诊断的具有生物活性的制品，其质量具有自身的特殊性和重要性，必须更加强调“质量第一”的原则。这是因为：第一，所有预防制品如疫苗都是直接用于大量健康人群，特别是用于大量儿童包新生儿的免疫接种，其质量的优劣，直接关系到千百万人的健康和生命安危；第二，所有治疗制品如血液制剂、抗毒素、免疫血清或免疫调节制剂，都是通过非胃肠途径，直接用于特定患者，往往是危重病人的治疗或急救，其质量关系到患者的疗效和安全；第三，即使是体外用诊断试剂如诊断菌液、诊断血清、诊断血球或免疫标记诊断试剂，其质量则关系到能否对患者或试样作出特异、敏感地正确诊断和分析，而不至误判或贻误病情，导致不应有的不良后果。 历史的实践证明，质量好的制品，可以使危害人民健康的传染病得到控制和消灭。例如天花在历史上曾经是威胁人类极大的传染病，由于牛痘苗在全世界各国多年的推广使用，终于取得了预防免疫的卓越成效，到1980年，月世界卫生组织宣布人类已经消灭天花。又如，脊髓灰质炎和麻疹也是流行面广、死亡率很高的儿童急性传染病，由于脊髓灰质炎疫苗（减毒或灭活的）和麻疹疫苗的问世和推广应用，结果在很多国家，这两种传染病的发病率显著下降，并基本控制。至于近年推广应用的乙型肝炎疫苗（血源的或基因工程的），也正在各国取得非常满意的免疫效果，另一方面，质量不好或者有问题的制品，不仅在使用后得不到应有的效果，甚至可能带来十分严重的后果。 1929～1930年，在德国的Lubeck，一批误将结核菌当作卡介菌生产的卡介苗，口服接种251名新生儿，导致72名患急性结核病因而死亡，占口服人数的28．7％。这是历史上有名的“吕贝克”事故。 1948年，在日本京都使用的一批明矾沉淀白喉类毒素，由于脱毒不完善，接种15561名儿童后，局部反应600多人，住院150人，死亡150人。类似的事例还有不少。这些事例不仅说明生物制品的质量是和接受者的生命健康攸关，以至有时称之为“生命制品”，同时也说明对其质量管理的特殊重要性。 二、生物制品质量的涵义 什么是生物制品的质量呢？有以下种种定义和描述： 其一，根据国际标准化组织（1SO）颁布的1SO8402《质量——术语》的描述：质量（quality）是“产品或服务满足规定或潜在需要的特征和特性总和”。这是对于一切产品、工艺过程或服务质量所制定的通用术语，是广义性的，当然也适用于生物制品的质量。不过，理解起来似乎抽象一点。 其二，生物制品的质量含有三个主要特性：一是安全性，即使用应是安全的，副反应低的；二是有效性，即用于预防或治疗应是有效的，用于诊断应是准确的；三是可接受性，即制品的生产工艺、条件，成品的药效稳定性、外观、包装、使用方法以至价格等都应是可接受的。所以说，生物制品的质量是其安全性、有效性和可接受性的直接或间接的综合反映。这个定义是比较传统的理解和描述。 其三，据美国FDA的GMP专家Michael Anisfield的介绍（1989），他认为“质量是这样一个综合反映系统，即经过设计并形成文件的，已经实施和经过检定的，并通过人员、设备和其它原料提供保证的，因而产品（质量）具有适宜于使用目的的连续一致性（Consistency）。这是从药品生产质量管理即GMP管理的要求出发，强调质量的适用性和稳定性。实际上在生物制品的质量管理活动中，经常强调的也正是这种质量的稳定性。 以上对于质量的三种描述，都是很精辟的，虽然在文字上各不相同，但其内容的实质是一致的。 三、质量管理的重要术语 （一）基本术语 根据国际标准1SO8402《质量——术语》制定的质量管理和质量保证工作中的基本术 语和定义，择其要者抄录如下。 质量环，质量螺旋（quality loop，quality spiral）：从识别需要直到评定这些需要是否已得到满足的各个阶段中，影响产品或服务质量的相互作用活动的理论模式。 （注：要经济地达到令人满意的质量，就要涉及质量环（质量螺旋）的所有阶段。） 质量方针（quality policy）：由某机构的最高管理者正式颁布的全部质量宗旨和该机 构关于质量的方向。 质量保证（quality assurance，QA）：为使人们确信某一产品或服务能满足规定的质量要求所必需的有计划、有系统的全部活动。 质量控制（quality contro1 ，QC）：为达到质量要求所采取的作业技术和活动。 质量管理（quality management9QM）：全部管理职能的一个方面，该管理职能负责质量方针的制订和实施。 质量体系（quality sy