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第十章 操纵子 基因表达可以在几个阶段来调控，概括的分为转录和转译。 转录的调控主要发生在起始时期。通常不在转录延伸阶段进行调控，但可在终止阶段进 行调控，终止可以防止越过终止子而进行下一个基因的转录。 在真核细胞中，RNA 的产生过程可以在修饰、剪接、转运和稳定等时期进行调控。在细 菌中，一个mRNA 的合成和它的翻译 本上是同时进行的。因此这个时期不能进行调控。 翻译通常在其起始和终止阶段进行调控(和转录一样) 。起始调控 本上和转录的调控相似： DNA 转录的起始和RNA 翻译的起始调控路线也很相似。 细菌中对于转录调控的最初概念是1961 年由Jacob 和Monod 以关于 因表达调控的模 这一经典的形式提出的。它们将DNA 序列分成两种类 ：编码反式作用因子(trans-acting factor) 的序列和功能严格限制在 DNA 内部的顺式作用元件(cis-acting element ，见图 1.30~32) 。基因的活性调控主要通过反式作用因子(通常是蛋白质)和顺式作用元件(通常在 DNA 上) 的特异性相互作用而实现的。更多的正式术语： 基因是编码可扩散产物的DNA 序列，这种产物可以是蛋白质(大多数基因都编码蛋白质)， 也可以是RNA(tRNA 和rRNA) 。其最重要的特点是 因产物将从合成的场所扩散到其发挥 作用的场所。游离基因产物扩散至其目标场所的过程称为反式作用(trans-acting) 。 顺式作用(cis-acting)的概念用于任一不转变为任何其它形式的DNA 序列，它只在原位发 挥 DNA 序列的作用，仅影响与其在物理上相连的DNA(有时顺式调控序列最终发挥作用 的分子不是DNA ，而是RNA) 。 为了区分调控过程中的调控成分和其调控的 因，又使用结构基因(Structural gene)和 调控基因(Regulator gene)的概念。结构 因是编码蛋白质或RNA 的任何基因。结构基因编 码大量结构和功能各异的蛋白质，包括结构蛋白、具有催化活性的酶和调控蛋白。调控 因是参与其它基因表达调控的蛋白质的结构基因。 调控的关键是调控基因编码的蛋白质通过与DNA 上的特异位点的结合来调控转录。 这种相互作用可以通过正(Positive)调控的方式(打 基因的作用)和负(Negative)调控的形式 (关闭 因的作用)来调控一个靶基因(Target gene) 。它们在DNA 上的位点通常但不是专一 的位于目的基因的上游。 位于转录单位 始和结束位置上的序列为启动子(Promoter)和终止子(Terminator) ，两 者都是典 的顺式作用位点。启动子只能作用于同一链上的DNA 的一个基因或物理连接 上的几个基因使其 始转录。同样，终止子也只能终止它所在 因的RNA 聚合酶转录。 启动子和终止子是能受同一类反式作用因子识别的顺式作用元件，这一类反式作用因子就 是RNA 聚合酶(虽然两个位点也能各自结合一些特定的其它因子) 。 此外，顺式作用调控位点通常和启动子并列或散布在其周围。细菌的启动子可能具有 一个或多个这种紧密相连的位点，即和起始位点紧密连接。真核生物的启动子可能具有更 多的位点，它们相隔比较长的距离。 细菌的传统控制机制是负调控：阻遏蛋白阻止 因表达。图10.1 表示出在缺省状态下， RNA 聚合酶能够识别它的启动子，使这种基因得到表达。与启动子相邻的另一个顺式作用 1 PDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version 位点称为操纵基因(Operator) ，它是阻遏蛋白的靶位点。当阻遏蛋白和操纵基因结合时，就 会阻止RNA 聚合酶启动转录，基因的表达因而被关闭。 图 10.1