海巴戟天对短暂性脑缺血后神经损伤的保护作用-程雨枫.docVIP

·其他· 诺尼的保健功效—国际最新研究进展论文集 Yakugaku zasshi. Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 2009, 129(2): 203-207. 海巴戟天对短暂性脑缺血后神经损伤的保护作用 海巴戟天对短暂性脑缺血后神经损伤的保护作用 原田慎一a，滨边和歌子a，神谷浩平b，佐武纪子b，德山尚吾a （a神户学院大学药学院临床药学研究室，神户，日本；b神户学院大学药学院生药及天然产物化学研究室，神户，日本） 摘要 海巴戟天的果实汁液（诺尼汁）是一种知名的保健饮品，它具有抗氧化性等多种药理活性。本文将利用小鼠脑缺血再灌注模型探讨冲绳诺尼汁（ONJ）对脑缺血应激损伤的保护作用。实验结果表明，连续7天自由摄食10％浓度的ONJ对脑缺血应激后神经损伤具有保护作用，而同条件下摄食3％浓度的ONJ则没有该作用。最近有报告称糖耐量异常或许由脑缺血应激引发而成，并指出在缺血应激的早期阶段控制血糖含量或许有助于改善预后。有趣的是，实验中我们发现葡萄糖耐量在脑缺血应激后第一天出现异常，而到第三天时恢复正常。另一方面，神经损伤在脑缺血应激后五天内逐步形成。这说明，糖耐量异常或许会加剧缺血性神经损伤的形成。值得一提的是，在剂量依赖形式下，ONJ对缺血应激后第一天的糖耐量异常具有显著的抑制作用。该结果暗示，ONJ的保护作用或许是通过抑制脑缺血后的糖耐量异常来实现的。 关键词：脑缺血；海巴戟天；葡萄糖耐量异常；神经损伤。 1．前言 以卒中为首的脑血管疾病与癌症、心脏病并称为人类三大死亡原因。脑血管疾病易引发瘫痪、记忆障碍等后遗症，一旦病发将给患者及家属带来沉重负担。同时，伴随老龄化程度加剧，脑血管疾病也被公认为导致需长期看护人群扩大的首要疾病。因此，从经济角度考虑，脑血管疾病治疗及后遗症预测水平的改善也将成为重要的社会课题。 近年来，日本医疗费用高涨不下，自我药疗的概念正逐渐渗透到人们的生活当中，人们的焦点也在逐渐向疾病预防的方向转移。在这样的时期，开发疾病预防战略也具有重大的社会意义。而另一方面，虽然现已研发出多种卒中治疗方法，可很多在基础研究中证实有效的脑保护药物在临床试验中却没有奏效。由此看来，疾病预防战略的开发依然是重要课题之一。如今，很多人标榜保健食品所含成分具有预防疾病及缓解症状的功效，但始终缺乏科学依据。然而，随着保健品引发的健康问题被屡次曝光，保健品的科学性与安全性引起公众重视，这使我们有必要利用科学手段证实保健品的功效。因此在本研究中，我们就探索能有效预防卒中的保健食品成分这一主题，利用动物模型进行了药理学分析。这次我们将被广泛用于保健品开发的海巴戟天（诺尼）作为研究对象。诺尼为茜草科植物，广泛分布于波利尼西亚、夏威夷、塔西提岛、东南亚、澳大利亚等热带及亚热带地区。诺尼属常绿灌木，植株可生长至5-8米。诺尼为药用植物，其果实被用于民间的传统疗法。基础研究证实，从该果实中提取出的诺尼汁具有抗氧化性及抗炎性，由此，诺尼在疾病预防中的应用也受到关注。有报告显示，缺血应激是通过活性氧类（ROS 2.摄食诺尼汁对缺血性神经损伤的保护作用 我们通过实验研究了摄食诺尼汁对短暂性脑缺血后神经损伤的保护作用。采用2小时的大脑中动脉闭塞法（MCAO）对ddY系雄性小鼠实施缺血再灌注，从而获得短暂性脑缺血模型。我们用2,3,5-三苯基氯化四氮唑（TTC）对形成的梗塞灶进行染色分析以评价短暂性脑缺血后神经损伤的程度，并用神经功能缺损评分（NDS）衡量行为障碍的程度。实验中使用的冲绳产诺尼果汁的获取方式如下：将诺尼果实（约4公斤）置于4摄氏度的环境下熟成，一周后榨取果汁（100%ONJ；约1.51）。实验开始前用自来水将果汁分别稀释为浓度3%和10%的溶液（3%，10% ONJ）备用。实验具体步骤为：让5周龄的ddY系雄性小鼠分别自由摄食3%或10% ONJ一周后，对其进行2小时的MCAO，使其承受短暂性脑缺血应激；实施再灌注3日后对小鼠进行TTC染色及NDS，分别评价其神经组织损伤及神经功能缺损的程度。此外另设对照组，让该组小鼠自由摄食自来水一周（自来水摄食组）后，用同样的方式进行了分析。 图1 ONJ对饮水量、摄食量及体重的影响 注：对照组为摄取水组。数据为一周内的日常摄食量（A、B）及体重变化（C 实验结果显示，自由摄食3% ONJ一周对缺血应激后3日内形成的梗塞灶没有任何明显影响，而自由摄食浓度10% ONJ则对梗塞灶形成产生了显著的抑制作用（图2，3）。另外，通过对承受缺血应激后3日内形成的行为障碍进行NDS评价，我们发现自来水摄食组产生的明显的行为障碍，在10%摄食组中得到了显著的抑制（图4）。3%摄食组有抑制的倾向但结果并不显著