间质膀胱炎-病因病理与发病机理.ppt

病理 非特异性 IC的早期，特征性的组织学表现为粘膜水肿和血管扩张，而肌肉往往正常 Messing EM.Urology1978;12:381–392. 病理 粘膜下和逼尿肌中肥大细胞及脱颗粒肥大细胞数量明显增加 膀胱粘膜下及逼尿肌中神经纤维密度增加；大量无髓鞘纤维（Aδ和C纤维）出现；神经组织周围大量炎症细胞(尤其)浸润 间质性膀胱炎-- 病因、病理和发病机理 间质性膀胱炎的病因 病因不明 目前研究表明主要有以下三种可能: 尿路上皮功能异常 肥大细胞激活 神经生物学改变 尿路上皮功能异常 正常人膀胱有一天然屏障以阻止尿液及其溶质渗入膀胱粘膜下层 这一屏障包括尿路上皮及其表面的粘液层 UROLOGY 69(Supplement4A),April2007 尿路上皮功能异常 粘液层防渗透活性是由富含阴离子的多糖成份(如氨基葡 聚糖,GAG)发挥作用,后者多糖链中的硫酸盐部分具有极强的亲水性 GAG层的结构示意图 电镜下的GAG层 尿路上皮功能异常 GAG层具有以下三重功能: 阻止尿液及其溶质与尿路上皮接触 防止渗入 阻止细菌粘附 尿路上皮功能异常 膀胱上皮表面的粘液层是膀胱阻止尿液中有害物质渗透的 重要调节因子,大多数IC患者中该结构存在缺陷 尿路上皮功能异常 肝素结合表皮生长因子（HB-EGF）↓ 抗增殖因子（APF）↑ 上皮生长被抑制 尿路上皮功能异常 最近的研究表明,正常人的尿液中含有大量的带阳离子的低分子毒性因子，因而能与带阴离子的膀胱粘液层结合，改变粘液层亲水性，从而影响其抗渗透功能 正常人尿液中富含的Tamm-Horsfall蛋白为阴离子蛋白，与肝素一样具有中和毒性因子的功能 尿路上皮功能异常 TH蛋白数量或其多糖部分缺陷,改变其电化学活性,从而影响其中和保护功能 TH蛋白的异常很可能是IC患者最早出现的变化之一 Stein P. Urology2005;66:903–907. 尿路上皮功能异常 尿素吸收实验: 对照组 31例 4.3% IC组 40例 27% Hunner 34.5% Parsons CL. JUrol 1991;145:732–735. 尿路上皮功能异常 正常人的尿液中存在高浓度的钾离子(24-133mEq/L) 该浓度的钾离子不仅可使神经和肌肉去极化从而产生症状,并可引起组织损伤 IC患者中膀胱上皮表面粘液层的损坏使尿液和膀胱粘膜直接接触从而引起症状,尤其尿路上皮也存在功能障碍时尿液中的溶质特别是钾离子极易渗入粘膜下 尿路上皮功能异常 Hohlbrugger对19例正常志愿者膀胱灌注钾离子溶液并保留20分钟 结果仅少量钾离子被吸收;用鱼精蛋白破坏粘液层后钾离子吸收量增加7倍;肝素灌注后恢复 尿 急 尿 痛 鱼精蛋白使用前 16%(3/19) 0 鱼精蛋白使用后 79%(15/19) 37%(7/19) 肝素使用后 42%(8/19) 11%(2/19) Hohlbrugger G.Eur Urol1985;11:127–130. 肥大细胞激活 在有Hunner溃疡的IC患者中粘膜下和逼尿肌中肥大细胞及脱颗粒肥大细胞数量明显增加 但在非溃疡型患者中报道有较大差异(存在亚型、标本固定和染色方法不同) TomaszewskiJE,et al. Urology2001;57(suppl6A):67–81. ChristmasTJ. BrJUrol1991;68:473–478. 肥大细胞激活 但最近用纤溶蛋白酶细胞免疫组化技术揭示溃疡型IC患者中肥大细胞数量较对照组增加6-10倍；而非溃疡型患者中也增加2倍 肥大细胞数量及尿液中组胺、纤溶酶等浓度与IC的严重程度和患者的症状成正比 Peeker R,et al.J Urol.2000;163:1009–1015. 肥大细胞激活 电镜下观察发现IC患者80%肥大细胞被激活,而对照组为30%,移行上皮细胞癌患者为24% IC患者膀胱肥大细胞较对照组更易被激活(如IgE、Ach、抗原等) TheoharidesTC,et al.J Urol 1995;153:629–636. 肥大细胞激活 IC的女性患者经期症状加重与经期中高亲和力的雌激素受体表达增加、雌激素介导的肥大细胞浸润增加有关 Pang X. Br J Uro