质量风险管理在制药业中的运用.pptVIP

实例：生产安排不恰当 2007年某肠内营养乳剂产品 批量：5000L 灭菌柜次：10次 配制到最后柜次开始时限为18小时 等待灭菌时存放温度20℃以下 偏差现象 第9、第10柜产品出现絮凝 实例：生产安排不恰当 偏差调查：实验室、生产过程、生产安排 发现嗜冷微生物大量繁殖 当天第2批，两批间只进行批间淋洗 结论： 原料中偶染嗜冷微生物 已在上批产品中一定程度繁殖，批间淋洗不足以消除污染 在本批产品中极度繁殖，使产品性状改变 实例：生产安排不恰当 风险评估 原料来自天然物，偶然的微生物污染很难避免和控制 批量过大，每天2批的生产安排不恰当 措施 每天生产一批，完成后作彻底清洁 未来考虑增加UHT设备，在线灭菌配制好的药液 风险回顾：无类似偏差发生 灭菌前各工序风险评估 风险评价 对每年数千个灭菌前微生物检查结果的回顾性评价，可以证明风险得到了有效的控制 生产环境动态监控数据回顾性评价证明洁净环境状况良好 关键生产设备得到良好维护，极少发生偏差 根据实践针对性地制定、修订相关SOP 灭菌前各工序风险可以接受 灭菌工序的风险评估 缺陷模式 灭菌不完全或过度灭菌 二次污染 已灭菌产品和未灭菌产品混淆 后果：达不到无菌保证的要求 原因 记录仪表故障，关键灭菌参数数据失真 热交换器泄漏，导致热传递介质染菌 管理不当 灭菌工序的风险评估 管理措施 启动灭菌程序之前，操作人员必须确认灭菌设备