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第四节 胆固醇代谢Metabolism of Cholesterol 胆固醇的结构、分布和生理功能 胆固醇的合成 合成部位 合成原料 合成过程 合成调节 胆固醇的转化 本节主要内容: 胆固醇(cholesterol)结构: 固醇共同结构: 环戊烷多氢菲 概述 游离胆固醇 胆固醇酯 脑、神经组织? 、肾上腺、卵巢等内分泌腺含量较高 细胞膜的组分 类固醇物质的前体 来源: 内源合成(主要) 外源吸收(少量) 概述 存在形式 生理功能 分布 一、胆固醇的合成代谢 组织定位:除成年动物脑组织及成熟红细胞外,几乎全身各组织均可合成,以肝、小肠为主。 细胞定位:胞液、光面内质网 (一)合成部位 1分子胆固醇 18乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+) 葡萄糖有氧氧化 磷酸戊糖途径 乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体 (二)合成原料 (三)合成基本过程 图 线粒体中乙酰CoA 柠檬酸-丙酮酸循环 入胞液 HMG-CoA HMG-CoA 还原酶 甲基羟戊酸(MVA) 鲨烯 胆固醇 胆固醇酯 原料 限速酶 胆固醇合成的调节 HMG-CoA还原酶 饥饿禁食 胆固醇 胰高血糖素 饱食 胰岛素 甲状腺素 限速酶 酶的活性具有昼夜节律性 (午夜最高,中午最低) 甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。 胆固醇的母核——环戊烷多氢菲在体内不能被降解,但侧链可被氧化、还原或降解,实现胆固醇的转化。 (一)胆固醇可转变为胆汁酸 胆固醇在在肝细胞中转化成胆汁酸(bile acid),随胆汁经胆管排入十二指肠,是体内代谢的主要去路。 二、胆固醇在体内的转变与排泄 (二)胆固醇可转化为类固醇激素 器官 合成的类固醇激素 肾上腺 皮质球状带 醛固酮 皮质束状带 皮质醇 皮质网状带 雄激素 睾丸 间质细胞 睾丸酮 卵巢 卵泡内膜细胞 雌二醇、孕酮 黄体 (三)胆固醇可转化为维生素D3的前体 7-脱氢胆固醇 胆固醇 (与脂类的吸收有关) 类固醇激素 不能氧化供能! 肝 胆汁酸 7-脱氢胆固醇 维生素D3 皮肤 UV 肾上腺皮质 睾丸 卵巢 ( 醛固酮, 皮质醇, 雄激素, 雌二醇, 孕酮 ) 疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内核。 具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇,以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系,极性基团朝外。 (四)脂蛋白的结构
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