胰腺癌细胞系的表型及基因型介绍精编版.pptVIP

成瘤能力（体内） 评估致瘤性： ①肿瘤体积 ②肿瘤质量 ③发生概率 ④生长速度 移植瘤方法： 皮下注射胰腺癌细胞（免疫缺陷小鼠） 腹膜内注射/静脉注射肿瘤细胞 原位移植 移植肿瘤组织-供体源自皮下移植瘤小鼠 移植肿瘤细胞-源自人胰腺癌细胞 成瘤能力（体内） 皮下注射相关研究 Bxpc-3成瘤比PANC-1大，也有研究表明PANC-1成瘤较大； Capan-1注射后14周即发展成为肿瘤，bxpc-1和panc-1则超过4个月成瘤； bxpc-3注射后潜伏期40天才开始生长，capan-1则需10天潜伏期开始生长；panc-1成瘤潜伏期为4周，mima-paca-2成瘤潜伏期需3周 腹膜内注射相关研究： 在严重联合免疫缺陷小鼠体内注射癌细胞后，成瘤概率为capan-1-100%、panc-1-86%、mia-66% 在肿瘤体积大小研究中：miacapan-1panc-1 总结： Bxpc-3和panc-1细胞在开始生长成瘤前有更长的潜伏期 Capan-1细胞在皮下和腹膜下均较易成瘤 成瘤能力（体内） 原位移植肿瘤组织相关研究： 不同细胞系成瘤概率均为100% 研究表明移植瘤体积，mia-paca-2capan-2，其他研究，HPAF-IIMia-paca-2panc-1Aspc-1 Q：因在供体皮下已经建立血液循环和肿瘤微环境，用来研究肿瘤早期的发生发展无充分说服力 原位移植肿瘤细胞研究： 不同细胞系成瘤的概率：AsPC-1: 100% (10/10), CFPAC-1: 100% (10/10), HPAFII:100% (8/8), Capan-2: 90% (9/10), Hs 766T: 90% (9/10), HPAC: 88% (7/8), PANC-1:80% (8/10), and BxPC-3: 67% (6/9) Mia-paca-2成瘤体积大于HPAC细胞 Mia-paca-2和Aspc-1注射后在2、5周有相似的生长特点 总结： 胰腺癌细胞，不同的移植方法，其致瘤性不同 基因型特点 常见的基因突变： KRAS TP53 CDKN2A (p16 /p16INK4a) SMAD4 (DPC4） 有研究表明，这四个基因的突变和胰腺癌细胞的分化程度或生物学行为无联系。 也有研究证实，肿瘤转移性和P53基因改变有关。所以，基因型和表型之间也许有一定联系。 基因型特点 KRAS基因 Kras突变几乎发生在所有胰腺癌原发肿瘤中，与肿瘤早期发展有关。 致癌机制： 12、13或61密码子突变抑制Ras蛋白内在的GTP酶，导致ras蛋白和GTP酶处于连接且持续激活状态 Ras蛋白介导了多个下游信号通路，如Raf-mitogen-activited 蛋白酶信号通路、akt-蛋白酶B信号通路 相关研究 密码子12突变在多个细胞系总发生，除了Hs766T和BXPC-3，其他研究表明，SW979也没有RAS的突变 但有些研究表明，Hs766T有高水平的RAS基因的突变 总结： BxPC-3细胞系Kras基因为野生型，无RAS的激活*** BxPC-3细胞不能代表大部分胰腺癌细胞 基因型特点 CDKN2A/p16基因 P16基因的失活发生在98%以上的胰腺癌患者中，可发生在40%的胰腺上皮内瘤变中，其被认为是胰腺癌早期阶段发展的重要原因。 失活机制： 基因突变（16%） 纯合子缺失（12%） 启动子甲基化造（ 52% ） 相关研究： Capan-1和panc-1包含有纯合子的缺失，HPAF-II为框内缺失，HPAC有外显子2的突变 Bxpc-3细胞p16为野生型，但是不能检测出p16蛋白，原因：2-3外显子的纯合子的缺失。 AsPC-1, Capan-2 和 Hs766T细胞p16也为野生型。 总结： 基本上所有的胰腺癌细胞系都有各种原因的p16基因的失活。 基因型特点 TP53和Smad4基因 TP53基因（抑癌基因）突变发生在50%左右的胰腺恶性肿瘤中，与肿瘤后期的进展相关。 TP53相关研究： P53和p16在细胞周期G1/S期中发挥重要的检查和修复作用 P16和p53的高突变率凸显了在胰腺癌发生发展中G1/S期检查位点废除的重要性。 Smad4基因（抑癌基因）是