PTSD引起海马神经细胞钙超载及其功能紊乱机制的研究.docVIP

PTSD引起海马神经细胞钙超载及其功能紊乱机制的研究 姓名：李雪 期别：91期 班级：4班 指导教师：石玉秀教授 摘要：近年来，随着突发灾难性事件增多，创伤后应激障碍(PTSD)亦成为关注的焦点。由于PTSD往往会出现海马体积缩小,功能紊乱，所以海马的损伤越来越引起人们的重视。从生理学角度来看，海马细胞尤其是锥体细胞和齿状回细胞在PTSD后会出现钙超载现象。钙超载是PTSD后出现一系列临床症状的关键因素之一。细胞内Ca2+超载引起细胞的一系列变化,主要包括能量合成障碍，钙调蛋白(CaM)的变化以及蛋白激酶级联反应的紊乱，使其底物蛋白的磷酸化或去磷酸化作用发生改变，影响突触可塑性和神经细胞间的信号传递，最终导致学习、记忆、行为等认知功能障碍与情绪反应的异常。 关键词:创伤后应激障碍;Ca2+超载;钙调蛋白;钙调蛋白激酶II Abstract: During recent years, PTSD has become a concern along with the abrupt disaster affairs. Because PTSD can cause the, shrinkage and dysfunction of hippocampus, the harm of the hippocampus increasingly causes peoples concern. Seeing from the physiology angle, calcium overload appears in the hippocampal cell , particular in spine cells and dentate gyrus cells after PTSD . Calcium overload is one of the key factors that cause a series of clinical symptoms.The calcium overkload in the cells which causes a series of changes,including obstacle of energy synthesize, change of camodulin and disorder of calcium/calmodulin-dependent protein kinase,leads to the change of substrate phosphorylation and dephosphorylation,and affects the synaptic plasticity and signal transmission between nerve cells,and eventually leads to dysfunction of the study ,memory , behavior and abnormity of emotional response. Key word : posttraumatic stress disorder (PTSD);calcium overload;camodulin;calcium/calmodulin – dependent protein kinase II 一 PTSD后细胞内Ca2+的超载以及超载的原因 （一）细胞内Ca2+的重要性 Ca2+ 是最重要的细胞内信使之一, 中枢神经系统神经细胞内适当浓度的游离Ca2+对神经元兴奋性, 突触传递及神经冲动传导, 神经内分泌调节, 突触可塑性, 核基因表达调控, 细胞生长发育与再生, 染色体活动, 胞浆、轴浆流动, 环核苷酸代谢和磷酸肌醇循环等许多细胞生物学过程均有至关重要的作用。适当浓度的Ca2+对细胞来说是非常重要的。但过多的Ca2+会对细胞有很大的伤害。有人称Ca2+ 浓度升高为“细胞死亡的最终共同途径”。 （二） PTSD后海马神经细胞Ca2+的变化 通过电磁脉冲刺激对离体培养的神经元的损伤效应及其对Ca2的+影响观察实验动物海马神经细胞内游离的Ca2+的浓度变化。实验结果显示, 电磁脉冲停止后出现明显而持续的海马神经细胞内钙超载,提示海马结构在创伤应激相关精神、行为异常中可能有重要意义［1］。如下图： 正常对照组大部分海马神经原 在6*106V/m的电磁脉冲后,钙离子 内低密度的钙离子 (*400) 的荧光浓度变强 (*1000) （三） 细胞内Ca2+超载的一些可能原因 研究证实,胞内Ca2+的增加主要是N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体激活的结果,且对于LTP的诱导是必需的[2]。应激时，交感肾上腺髓质系统(SAS)被激活，释放肾上腺