细胞内膜系统.pptxVIP

第六章细胞内膜系统;第一节 蛋白质分选的基本原理 一、蛋白质分选信号 二、蛋白质分选运输的途径 第二节 膜泡运输 一、衣被类型 二、衣被的形成 三、膜泡运输的定向机制 四、细胞的内吞与外排;定义：结构、功能和发生上相关的内膜形成的细胞结构称为细胞内膜系统，如核被膜、内质网、高尔基体等。 功能：区隔化；增加内表面积，提高代谢和调节能力。 从系统发生来看内膜系统起源于质膜的内陷和内共生。 从个体发生来看新细胞的内膜系统来源于原有内膜系统的分裂，具有核外??传的特性。;第一节 蛋白质分选的基本原理;一、蛋白质分选信号;signal sequence and signal patch;二、蛋白质分选运输机制;第二节 胞内膜泡运输;衣被小泡在细胞内沿微管运输。 与膜泡运输有关的马达蛋白有3类，在这些马达蛋白的牵引下，可将膜泡运到特定的区域。 动力蛋白（dynein），趋向微管负端； 驱动蛋白（kinesin），趋向微管正端； 肌球蛋白（myosin），趋向微丝的正极。;一、衣被类型;三种衣被小泡的功能;（一）笼形蛋白衣被小泡;Clathrin coated vesicles;Selective transport by clathrin coated vesicles;当笼形蛋白衣被小泡形成时，可溶性蛋白dynamin聚集成一圈围绕在芽的颈部，将小泡柄部的膜尽可能地拉近（小于1.5nm），从而导致膜融合，掐断（pinch off）衣被小泡。 ;（二）COP I衣被小泡;Cop I Vesicles;Cop I and II Vesicles;Lys-Asp-Glu-Leu（KDEL）;（三）COPⅡ衣被小泡;二、衣被形成;衣被召集GTP酶存在于细胞质中，但处于结合GDP的失活状态。 内质网上形成COPII衣被小泡时，SAR1释放GDP，结合GTP而激活。 激活的SAR 1暴露出一条脂肪酸的尾巴，插入内质网膜，促进衣被蛋白的核化和组装，形成运输小泡。 活化的SAR1还可以激活磷脂酶D（phospholipase D），将一些磷脂水解，使形成衣被的蛋白牢固地结合在膜上。 当衣被小泡从膜上释放后，衣被很快就解体。;Coat assembly;三、膜泡运输的定向机制;SNAREs;SNAREs in vesicle transport;在神经细胞中SNAREs负责突触小泡的停泊和融合。 破伤风毒素和肉毒素等细菌分泌的神经性毒素实际上是一类特殊的蛋白酶，能够选择性地降解SNAREs，从而阻断神经传导。 病毒融合蛋白的工作原理与SNAREs相似，介导病毒与宿主质膜的融合。 ;HIV fusion protein;NSF催化 SNAREs的分离，它能利用ATP作为能量通过插入几个适配蛋白（adaptor protein）将SNAREs复合体的螺旋缠绕分开，以便开始下一轮的转运。;（二）Rabs;Rabs in docking;四、受体介导的内吞;衣被小窝（coated pits）是质膜向内凹陷的部位，相当一个分子过滤器（molecular filter）。约占肝细胞表面积的2%。受体、笼形蛋白和衔接蛋白大量集中于此处。 受体胞质端有一个由4个氨基酸残基组成的序列（Tyr-X-X-Φ），X为任何一种氨基酸，Φ为分子较大的疏水氨基酸，如Phe、Leu、Met等，衔接蛋白对此序列有识别能力。 受体同配体结合后启动内化作用，笼形蛋白开始组装。在dynamin的作用下掐断后形成衣被小泡。;Clathrin coated pit on the cytosolic face of a cell;低密脂蛋白的吸收： 胆固醇主要在肝细胞中合成，随后与磷脂和蛋白质形成低密脂蛋白（low-density lipoproteins，LDL），释放到血液中。 LDL颗粒的质量为3X106Da，芯部含有被长链脂肪酸酯化胆固醇分子。周围由磷脂和胆固醇构成的脂单层包围，并且还有一个较大的Apo-B蛋白（配体）。;LDL Particle;LDL endocytosis;当细胞进行膜合成需要胆固醇时，细胞即合成LDL跨膜受体蛋白，并将其嵌插到质膜中。 受体与LDL颗粒受体结合后，形成衣被小泡； 进入细胞质的衣被小泡随即脱掉成笼蛋白衣被，成为平滑小泡，同早期内体融合，内体中PH值低，使受体与LDL颗粒分离；再经晚期内体将LDL送人溶酶体。 在溶酶体中，LDL颗粒中的胆固醇酯被水解成游离的胆固醇而被利用。;Recycling of LDL receptors;LDL Endocytosis;受体回收途径： ①大部分受体返回它们原来的质膜结构域，如LDL受体； ②有些进入溶酶体，在那里被消化，如EGF的受体，称为受体下行调节（receptor down-regulation）； ③有