复方对乙酰氨基酚片的含量测定.docVIP

复方对乙酰氨基酚片的含量测定 一、实验目的与要求 1. 掌握复方片剂中各成分含量测定的基本原理和操作方法； 2. 掌握复方片剂的分析特点； 3. 熟悉亚硝酸滴定法的原理及操作方法。 二、实验原理 复方对乙酰氨基酚片中含有对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因三种主要成分。 各成分之间性质差异较大。对乙酰氨基酚为芳酰胺类药物，含酰胺基，呈中性，但具有潜在的芳伯氨基，可将其在酸性条件下水解后用重氮化法测定；乙酰水杨酸为芳酸类药物，其水溶液呈酸性，Ka = 3.27×10-4，可用酸量法测定；咖啡因为黄嘌呤类生物碱，碱性极弱，Kb＝0.7×10-14，采用一般生物碱的含量测定方法不能准确测定其含量，但可将其与碘发生定量沉淀后，再用硫代硫酸钠滴定剩余的碘，从而求得咖啡因的含量。反应式表示如下： 1. 乙酰水杨酸的测定原理 由于生成的水杨酸钠属强碱弱酸盐，故易水解使溶液呈微碱性，所以选用碱性区域变色的指示剂---酚酞。 2. 对乙酰氨基酚的测定原理 以淀粉碘化钾指示反应终点。 3. 咖啡因的测定原理 三、实验材料、试剂与仪器 原料名称 规 格 用 量 复方对乙酰氨基酚片 普通市售 20片 氯 仿 AR 50 mL 中性乙醇 对酚酞指示液显中性 20 mL 酚酞指示液 0.5%酚酞 乙醇溶液 3滴 氢氧化钠溶液 0.1 mol/L 适量 溴化钾 AR 3 亚硝酸钠液 0.l mol/L 适量 硫代硫酸钠液 0.05 mol/L 适量 碘液 0.1 mol/L 适量 稀硫酸 --- 25 mL 盐酸 1→2 40 mL 淀粉指示液 2mL 移液管，分液漏斗50 mL，蒸馏装置（100mL烧瓶，蒸馏头、冷凝管、接液管、锥形瓶等），电加热套，抽滤装置（抽滤瓶、布氏漏斗，活塞、水泵等），滴定管，锥形瓶，细玻棒，容量瓶，碘量瓶，涂有含锌碘化钾淀粉指示液的白瓷板。 四、实验方法与步骤 取复方对乙酰氨基酚片20片，精密称定，研细备用。 1. 乙酰水杨酸的含量测定 精密称取上述细粉适量（约相当于乙酰水杨酸0.4 g），置分液漏斗中，加15 mL水，摇匀，依次用氯仿20 mL，10 mL，10 mL，10 mL振摇提取4次，提取氯仿液用同一份水10 mL洗涤，合并氯仿洗液，置水浴上蒸干，残渣加20 mL中性乙醇（对酚酞指示液显中性）溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠（0.1 mol/L）滴定液滴定，记录所用氢氧化钠滴定液的量。每1 mL 0.1 mol/L氢氧化钠液相当于18.02 mg的C9H8O4。 按下式计算每片含乙酰水杨酸的克数： 其中：T：为滴定度；V：消耗滴定液体积；f：为滴定液浓度校正因子。 2. 对乙酰氨基酚的含量测定 精密称取上述细粉适量（约相当于对乙酰氨基酚0.25 g），置锥形瓶中，加稀硫酸25 mL，缓缓加热回流60 min，冷却至室温，析出水杨酸，滤过。滤渣与锥形瓶用盐酸液(1→2)40 mL分数次洗涤，每次5 mL，合并滤液与洗液，加溴化钾3 g，摇匀溶解。室温下，用亚硝酸钠（0.l mol/L）滴定液迅速滴定，滴定时将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，边滴边搅拌，至近终点时，将滴定管尖端提出液面，用少量的水洗涤尖端，洗液并入溶液中继续缓缓滴定，至用细玻棒蘸取溶液少许，划过涂有含锌碘化钾淀粉指示液的白瓷板上，即显蓝色的条痕，停止滴定，5 min后再蘸取少许，划过一次，如仍显蓝色的条痕，即达终点，记录所用亚硝酸钠滴定液的量。每l mL的亚硝酸钠（0.l mol/L）滴定液相当于15.12 mg的C8H9NO2。 按下式计算每片含对乙酰氨基酚的克数： 式中：为亚硝酸钠液的实际浓度，0.1为亚硝酸钠液的理论浓度。 3. 咖啡因的含量测定。 精密称取上述细粉适量(约相当于咖啡因50 mg)，置小烧杯中，加稀硫酸5 mL，振摇数分钟使咖啡因溶解。过滤，滤液置50 mL容量瓶中，用水洗涤滤器与滤渣3次，每次5 mL，将滤液与洗液合并，精密加碘液（0.l mol/L）25 mL，用水稀释至刻度，摇匀，在避光、约25 ℃条件下放置15 min。摇匀，过滤，弃去初滤液。精密量取续滤液25 mL置碘量瓶中，用硫代硫酸钠（0.05 mol/L）滴定液滴定，至近终点时，加淀粉指示液2 mL，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正，记录所用硫代硫酸钠滴定液的量。每l mL的0.1 mol/L碘液相当于5.305 mg的C8H10N4O2·H2O。 按下式计算每片含咖啡因的mg数： 注意事项： 1. 采用酸量法测定乙酰水杨酸时，对乙酰氨基酚、咖啡因对它无干扰，但处方中加入的稳定剂酒石酸或枸椽酸会影响测定，故采用氯仿提取后测定，以消除稳定剂的影响。 2. 由于乙酰水杨酸结构中含有酯键，易水解，生成的水杨酸和醋酸，要多消耗氢氧化