凝血系统的个体化用药探讨 423.pptxVIP

凝血系统的个体化用药;药品在体内的过程;1.华法林 Warfarin 2.氯吡格雷 Clopidogrel;凝血途径;华法林的作用机理;华法林的问题——;应对方案;基因检测指导个体化用药—— 2007年月16日，美国FDA批准更新抗凝药物华法林（Coumadin）的产品说明书，要求在警示信息中标明人的遗传差异可能影响其对该药物的反应。;药物的代谢和药效受基因变异的影响较大。 CYP2C9:与野生型CYP2C9代谢酶相比，该酶的基因多态性已经被认为与小剂量华法林引起较高的出血并发症的发生率相[1]。 VKORC1:华法林的作用靶点，VKORC1的基因多态性已显示出对华法林的治疗效果有很大影响[2,3]。;;VKORC1;;携带CYP2C9 *2，*3基因型的患者使用华法林更容易出现出血事件，因此需要的华法林剂量较小。 VKORC1 -1693AA（1173TT）基因型患者需要的华法林剂量显著低于 -1693GA或GG（1173TC或CC）。 ;基因型预测起始剂量——;综合数学模型预测起始剂量——; ;改进后的综合数学模型预测起始剂量;未来的华法林用药模式——;氯吡格雷的药效之谜——;血小板在凝血过程中的作用;针对血小板的靶点及药物;氯吡格雷的体内过程及作用机制;2010年3月;全基因组关联分析（GWAS）;;;;;对黑框警告的回应;增大剂量 考虑换药 密切监控;Reduced-Function CYP2C19 Genotype and Risk of Adverse Clinical Outcomes Among Patients Treated With Clopidogrel Predominantly for PCI  ——A Meta-analysis;;结论：;;Jessica L. Mega, MD ;Marc Sabatine, MD ;更多的证据——;更多的用药方案——;CYP2C19*2杂合子，增加剂量可以增效； CYP2C19*2纯合子，增加剂量不增效； 搞清楚氯吡格雷与剂量的关系可以更好的在临床上应用它。;更新的支持——;;;;;