《傅医遗十四PP》-精选课件(公开).pptVIP

第十四章 药物遗传学 用药应因人而异。 第一节 药物代谢的遗传基础 第二节 异常药物反应的遗传基础 一、异烟肼慢灭活 异烟肼。 N-乙酰基转移酶。 异烟肼快灭活者。异烟肼的半寿期约45-110分钟。 异烟肼慢灭活者。异烟肼的半寿期约2-4.5小时。 慢灭活者，多发性神经炎。维生素B6。 快灭活者，肝损伤。 N-乙酰基转移酶基因簇由两个功能基因NAT1、NAT2和一个假基因NATP组成。 二、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症 蚕豆，伯氨喹啉等。 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）。 NADPH。GSSG，GSH。 G6PD缺乏症，蚕豆病。 变性珠蛋白小体（Heinz小体）。 G6PD基因定位于Xq28。 第三节 生态遗传学 一、乙醇中毒 乙醇脱氢酶（ADH）：二聚体，3种亚单位α、β和γ，ADH1、ADH2和ADH3基因。成人期主要是ADH2基因表达。ADH2基因具有遗传多态性。大多数白种人ADH21基因，β1β1；90%的黄种人ADH22基因，β2β2。β2β2酶活性约为β1β1酶活性的100倍。 乙醛脱氢酶（ALDH）：主要有ALDH1和ALDH2两种同工酶, ALDH1存在于胞质中, ALDH2存在于线粒体内, ALDH2酶活性比ALDH1酶活性高。几乎全部白种人都有ALDH1和ALDH2两种同工酶活性，50%黄种人仅有ALDH1活性而ALDH2因基因突变没有功能。 综上所述，黄种人较白种人易产生乙醇中毒。 二、吸烟与慢性阻塞性肺疾患 慢性阻塞性肺疾患（COPD）。 α1-抗胰蛋白酶（α1-AT）。 基因定位于14q32.1。该基因具有遗传多态性，基因座被命名为PI，不同等位基因为PIM、PIS和PIZ等。 不同的α1-AT变异型对蛋白酶抑制活性各不相同。人群中大多为MM型，其活性为100%；SS型的活性为60%；ZZ型的活性仅为10%-15%。 “如果我们能改变1名ZZ型个体的吸烟习惯，这会增加他的寿命15年。” 1、相同的15号染色体(q11-13)的微缺失为何会产生Prader-Willi综合征(PWS)和Angelman综合征(AS) 两种不同的疾病呢? 2、mtDNA为母系遗传,但为什么线粒体遗传病女性患者的子女也有不发病的情况呢? 3、请说明慢性粒细胞白血病（CML）和Burkitt淋巴瘤发病的遗传机理。 4、与非遗传型的视网膜母细胞瘤相比,为什么遗传型的患者往往发病年龄较早,且更可能双侧眼睛发病呢? 5、请说明镰形细胞贫血发病的分子机制，并请说明为何突变基因βS在一些人类群体中呈现高频率分布。 6、同是成骨不全,为什么Ⅱ型比Ⅰ型严重得多呢? 7、谈谈你对“如果我们能改变1名ZZ型个体的吸烟习惯，这会增加他的寿命15年”这一句话的理解。 （1）手写 （2）信纸 （3）姓名、学号和专业等写在头一面信纸的右上方 （4）下周上课时交给学习委员 * *