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掌握:免疫应答的概念、类型; T细胞对抗原的识别及应答过程:识别特点、活化信号要求、效应T细胞的功能。
?熟悉:CTL杀伤靶细胞机制;细胞因子在免疫应答中的作用。
?掌握: B细胞对抗原的识别及应答过程;TI-Ag和TD-Ag免疫应答的不同特点;初次应答和再次应答的区别。
?? ;第一节 概述;二、免疫应答的类型
(一)非特异性的免疫应答
(Nonspecific Immunity)
种系发育,进化形成
生来具备,应答迅速
非特异性抗感染免疫
也参与特异性免疫
;非特异性免疫 特异性免疫;固有免疫应答的识别特点;固有免疫应答的功能;2.对特异性免疫的启动和发展有促进作用
1)为T细胞提供第一信号和协同刺激信号
LPS活化APC,增强B7表达,刺激T细胞;
替代途径激活补体,产生C3d,促进B活化。
2)影响免疫应答的性质
胞内寄生—Mφ、DC-Th1—Tc(细胞免疫)
胞外寄生-激活补体,促进B活化(体液免疫)
3.固有免疫应答协助适应性免疫应答发挥免疫效应
;(二)特异性免疫应答
根据免疫应答的细胞类型和效应不同分
1. T细胞介导的细胞免疫应答
2. B细胞介导的体液免疫应答;(三)根据免疫活性细胞对抗原刺激的反应状态分
1.正免疫应答
正常情况下对非己抗原的排异效应(即抗感染免疫和抗肿瘤免疫)。
异常情况下对自身成分反应,致自身免疫病。
2. 负免疫应答
正常情况下对自身成分的耐受状态。
异常情况下对非己抗原不应答。;;三、免疫应答发生的场所
淋巴结、脾脏和粘膜等外周免疫器官是发生免疫应答的场所。
活跃的免疫应答常伴有局部淋巴结肿大。当免疫应答逐渐减弱时,肿大的淋巴结也将恢复正常。
免疫应答的效应阶段可表现为局部,也可表现为全身性反应。;四、免疫应答的过程
免疫应答是由多细胞、多因子参加并受到严格调控和制约的复杂生理过程。
(一)免疫应答的共同特点:
1. 特异性 TCR和BCR表面的结构决定
2. 细胞间相互作用受MHC限制
3. 遵循再次应答规律;(二)分为3个阶段(为便于理解):
[1]抗原识别和递呈阶段(感应阶段)
对抗原的摄取、加工、递呈和T、B细胞对抗原的识别???一系列过程;
[2]活化、增殖和分化阶段(反应阶段)
T、B细胞接受抗原刺激后活化、增殖和分化的阶段;
[3]效应阶段
产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应和进行免疫调节的阶段。;第二节 T细胞介导的免疫应答 ;一、抗原的递呈与识别(感应阶段);MHC-Ⅱ类分子-Ag肽(外源性) ;TCR;T细胞;二、T细胞的活化、增殖和分化阶段
(一)T细胞活化的双信号刺激
1. T细胞活化的第一信号 双识别;阻断或给予第2信号(B7),可以人为调节免疫应答,
使之抑制或增强,用于免疫治疗。;(1)能增强细胞因子IL-2的转录;
(2)能增加细胞内抑凋亡基因的表达,从而减少T细胞凋亡,使T细胞加强对抗原的应答活性。
T细胞活化后期——表达CTLA-4分子
B7结合CTLA-4 T细胞发出抑制信号
逐步降低子代T细胞对Ag刺激的反应,
以控制T细胞免疫应答的范围。;3.细胞因子促进T细胞充分活化
T细胞活化的第三信号 (有人)
在第二信号的激发下,可诱导T细胞表达
多种细胞因子(IL-1、IL-2、IL-6、IL-12)及其受体,促使T细胞克隆扩增,成为效应性T细胞。; ;免疫受体酪氨酸激活基序
(immunoreceptor tyrosine-based activation motif, ITAM);;(三)T细胞的增殖和分化
1.CD4+TH细胞(APC分泌的IL-12可使Th0分化为Th1)
TH细胞经抗原活化、信号转导和转录因子将活化信号传入细胞核内,即可启动细胞进入分裂周期。
G0期 G1期 表达IL-1受体、IL-2受体 等
合成IL-2等许多细胞因子
G1期 S、M期 TH1(TDTH)效应细胞
(多数)
记忆(Tm)细胞(少数); 效应性T细胞与记忆性T细胞形成后均迁移出外周淋巴器官而进入血液循环,并可从血液循环中被募集至抗原存在部位。
;2.CD8+T(Tc/CTL)细胞
(1)TH细胞依赖性的
APC一
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