2018年遗传病的诊断.pptVIP

产前诊断 在遗传咨询的基础上，对有高风险的妊娠进行产前诊断，确认正常胎儿则继续妊娠至足月生产，是预防遗传病患儿出生的有效手段。 需产前诊断的对象： 夫妇之一有染色体畸变，特别是平衡易位携带者，或者染色体正常，但出生过染色体异常患儿的夫妇； 35岁以上的高龄孕妇； 夫妇之一有开放性神经管畸形，或出生过这种畸形患儿的夫妇； 夫妇之一有先天性代谢缺陷，或出生过这种患儿的夫妇； X连锁遗传病基因携带者孕妇； 原因不明的习惯性流产的孕妇； 羊水过多的孕妇； 夫妇之一有致畸因素接触史的孕妇； 具有遗传病家族史，又系近亲婚配的孕妇。 　　虽然具备了上述条件，但如果出现先兆流产、妊娠时间过长、有出血倾向者，则不宜做有创性产前诊断，另外应拒绝仅要求做胎儿性别的检查。 注意： 羊膜腔穿刺 有创性检查 用注射器经腹取羊水 时间：适宜时间15－17周 流产率：0.5－1% 遗传病的诊断 Diagnosis of Genetic Disease 遗传病的诊断 是一项复杂的工作，需要各学科的密切配合 常规诊断：即通过对病人的病史、症状、体征和 　　　　　　　实验室、影像学等检查建立初步诊断。 特殊诊断：利用系谱分析、染色体和染色质检查、 　基因分析、特殊酶和蛋白质生化分析等检查进行诊断。 临症诊断 症状前诊断 出生前诊断 一、病史、症状和体征 病史采集：遵循准确、详细的原则 家族史 婚姻史 生育史 临症诊断 症状和体征 遗传病特有的症状和体征： 　　外貌特征、身体发育快慢、智力增进情况、性器官及第二性征发育是否异常 系谱分析有助于区别某些表型相似的遗传病，以及同一遗传病的不同类型，也可鉴别由于遗传异质性造成的遗传方式的混淆。 系谱分析可以有效地记录遗传病的家族史，确定遗传病的遗传方式，还能用于遗传咨询中个体患病风险的计算和基因定位中的连锁分析。 二、系谱分析 系统、完整 三代以上各个成员的资料 死者的死因调查及核查 近亲婚配、死胎、流产和新生儿死亡等 系谱分析 去伪存真 患者及家属提供资料 遗传咨询医师核实资料 新的基因突变 适合度低的显性遗传病 适合度低的XR遗传病 两个DMD家系 DMD家系1 DMD家系2 系谱分析 孟德尔式遗传病 AD遗传病 外显率：不完全外显、延迟显性 表现度：不规则显性 性别影响：从性显性、限性显性 基因多效性 系谱分析 孟德尔式遗传病 AR遗传病 遗传异质性 系谱分析 孟德尔式遗传病 X连锁遗传病 Lyon化 系谱分析 非孟德尔式遗传病 线粒体遗传病 母系遗传 晚发、进行性疾病 系谱分析 多基因病 非孟德尔式遗传病 出生缺陷 慢性晚发性疾病 家族聚集性 系谱分析 遗传印记 特殊遗传方式 来自双亲的同一基因或染色体区域的表达不是等同的，这些等位基因在传递上符合孟德尔遗传规律，但在表达方面受传递的双亲性别影响。 系谱分析 动态突变 特殊遗传方式 三、细胞遗传学检查 即染色体检查或称核型分析 智能发育不全、生长迟缓或伴有其他先天畸形者 夫妇中有染色体异常，如平衡易位、嵌合体等 家族中已发现染色体异常或先天畸形个体 多发性流产的妇女及其丈夫 原发闭经和女性不育症者 无精子症和男性不育症者 有两性内外生殖器畸形者 疑为先天愚型的患儿及其父母 原因不明的智力低下伴有大耳、大睾丸和多动症者 35岁以上的高龄孕妇 染色体检查的指征 1、性染色质检查 X性染色质检查 Y性染色质检查 2、染色体显带技术 3、染色体荧光原位杂交(FISH) 四、生物化学检查 苯丙酮尿症, PKUⅠ 酶活性检查 PAH 肝脏 血液滤片法 Guthrie test FeCl3显色反应 苯丙酮酸 绿色 Guthrie test 上海：1981～1987年对284 396名新生儿进行PKU筛查，查出PKU患儿15名，高苯丙氨酸血症4名。 基因诊断 　　利用分子遗传学技术在DNA或RNA水平上对某一基因进行突变分析，从而对特定的病症进行诊断 特点： 直接对基因诊断 高特异性、灵敏性 早期诊断性 应用的广泛性 症状和体征 案例 某婴儿出生后母乳喂养，几天后出现呕吐、拒食、腹泻、失重，1星期之后出肝脏损害症状和黄疸、腹水。随后，出现白内障，并表现出智力发育障碍和生长发育障碍，血和尿中半乳糖含量增高，而血糖低下等症状。最终因肝功能衰竭或感染致死。 案例分析 婴儿出生后1~2星期出现黄疸并伴有呕吐和肝脾肿大等症状体征，应即怀疑患有半乳糖血症 。 该病系半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶遗传性缺乏所致。为常染色体隐性遗传。 本症可通过新生儿筛查发现患者。若能及时采取措施，严格限制婴儿饮食中的半乳糖成分，则症状可得到较好的控制。 案例 一对夫妇均为先天性聋哑(AR)