针对NFAT信号途径的新型免疫抑制剂.pdfVIP

ISSN 中国生物化学与分子生物学报 2008 年 5 月 CN 　113870Q Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology 24 (5) :391～397 ·综述 · 针对 NFAT 信号途径的新型免疫抑制剂 彭 　鑫 , 　申卫红 , 　邵启祥 (江苏大学医学技术学院免疫系 ,镇江 　212013) 摘要 　免疫抑制剂 cyclosporin A 和 FK506 通过抑制依赖钙调蛋白的磷酸酶 calcineurin ( CaN) 的活 ( ) 性 ,阻断了活化 T 细胞核因子 NFAT 的活化 ,最终抑制了机体的免疫应答. 然而 ,这种直接对 CaN 酶活性的破坏 ,使得这类药物具有严重的临床毒副作用. 随着对 NFAT 调节机制的研究深入 ,近年 来 ,人们运用各种试验方法 、手段筛选了一些天然的以及合成的抑制剂 ,它们针对 NFAT 信号通路 的下游靶点发挥作用 ,从而选择性更强 ,毒性更小 ,为临床抗移植排斥反应 、自身免疫性疾病的治疗 奠定了基础. 本文综述了这方面的进展 ,并就这些抑制剂的特点进行了简单的分析 ,另提出了一些 新的有治疗潜力的靶点. 关键词 　活化 T 细胞核因子 ;免疫抑制剂 ;钙调磷酸酶 ;信号转导 中图分类号 　R9795 Ne w Immunosuppressants Targeted to NFAT Signaling PEN G Xin , SHEN WeiHong , SHAO QiXiang ( Dep artment of Immunology , School of Medical Technology ,J iangsu University , Zhenj iang 　212013 , China) ( ) Abstract 　The NFAT nuclear factor of activated T family members of transcription factors play central roles in the immune system. Their activation processes have been targeted for the immunosuppressive drugs like cyclosporine A and FK506 , which bind to their correspondent intracellular receptors cyclophilin A and FKBP12 , to inhibit the phosphatase activity of CaN and the nuclear localization of NFAT proteins , thus prevent immune response . Although the clinical administration of these drugs seemed to be effective , these classic immunosuppressants intervene calcineurin activity