西南大学药物化学第5章前药基本原理.pptVIP

* * (2)酮洛芬环糊精前药 酮洛芬与环糊精发生酯化反应生成环糊精酯型前药，该前药在大鼠盲肠内容物中释放酮洛芬，口服后3h血中出现酮洛芬，7h浓度达峰值。 * * 5.2.3.4 聚糖类前药 新合成的葡聚糖前药可以口服给药，能促进结肠炎大鼠的黏膜修复，而且不导致肾上腺抑制。 大鼠的体内药动学实验表明，葡聚糖前药与游离药相比，结肠局部组织 药物浓度较高而血药浓度较低，且前药也可通过皮下注射将药传递到大肠。 (1)葡聚糖前药 * * (2)壳聚糖前药 壳聚糖可选择性地与肿瘤细胞聚集、抑制肿瘤细胞的生长。它作为良好的载体、与小分子药物结合后，于体内表现出药物靶向性、缓释长效及降低小分子药物毒副作用等特点。5-氟尿嘧啶壳聚糖前药可明显降低5-氟尿嘧啶的毒副作用，并显示更强的抗癌活性 * * 5.3 生物前体前药 与前面说的载体前药不同，生物前体前药不具有活性分子与运转部分这两个部分，因而也没有这两部分的暂时连接，它是活性分子本身的修饰，这种修饰产生一种新的化合物，它是代谢酶的底物，代谢物就是预期的活性分子。活性代谢物的设计可以按预期的方式进行，与有机化学中逆向合成推理相似，人们可以在前药设计中采取逆向代谢推理的方法。这种推理可用于设计前药的特定基团，所得到的这种前药称作生物前体前药 * * E-3174是血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂。E-3174分子中含有羧基和四氮唑基两个