《第5章 细胞因子》.pptVIP

例如： TNF –α和INF-β可直接造成肿瘤细胞的凋零（apoptosis），使瘤细胞DNA断裂，细胞萎缩死亡。 干扰素α、β、γ可干扰各种病毒在细胞内的复制，从而防止病毒扩散。 白血病抑制因子(LIF)可直接作用于某些髓性白血病细胞，使其分化为单核细胞，丧失恶性增殖特性。 三、造血细胞刺激剂 可明显刺激造血细胞集落的大小和数量。 四、炎症反应的促进剂 炎症是机体对外来刺激产生的一种病理反应过程，症状表现为局部的红肿热痛，病理检查可发现有大量炎症细胞，如粒细胞，巨噬细胞的局部浸润和组织坏死，在这一过程中，一些细胞因子起到重要的促进作用。 如IL-1，IL-6，IL-8，TNF-α等可促进炎症细胞的聚集、活化和炎症介质的释放，可直接刺激发热中枢引起全身发烧，加重炎症。 正常人肺泡 大叶性肺炎 中性粒细胞渗出 肺炎 五、其它生物学活性 许多细胞因子除参与免疫系统的调节效应功能外，还参与非免疫系统的一些功能。例如，IL-8具有促进新生血管形成的作用，M-CSF可降低血胆固醇。IL-1刺激破骨细胞，致骨细胞的生长等。 第四节 细胞因子的临床意义 ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? 一、细胞因子与疾病 细胞因子及其受体的缺陷 细胞因子表达过高 可溶性细胞因子受体水平升高 细胞因子及其受体的缺陷 如人类免疫缺陷病毒（HIV）感染并破坏TH后，可导致TM细胞产生的各种细胞因子缺陷，免疫功能全面下降，从而表现出获得性免疫缺陷综合症（AIDS）的一系列症状。 细胞因子表达过高 在炎症，自身免疫病，变态反应，休克等疾病时，某些细胞因子的表达量可成百上千倍地增加，而这些细胞因子均可促进炎症过程，使病情加重，应用细胞因子的抑制剂有可能治疗这类炎症性细胞因子水平升高的疾病。 可溶性细胞因子受体水平升高 细胞因子受体从细胞膜上脱落下来，存在于体液和血清中，使可溶性细胞因子受体水平升高。这类分子可能结合细胞因子，使其不再与膜表面受体结合，因而封闭了细胞因子的功能。 二、细胞因子与治疗（cytokine therapy） 目前利用基因工程技术生产重组细胞因子，作为生物应答调节剂（BRM）治疗肿瘤，造血障碍，感染等已收到良好疗效，成为新一代的药物。 ???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? 细胞因子补充和添加疗法 IFN：IFN主要用于治疗病毒性感染和肿瘤。对病毒性肝炎，疱疹性角膜炎，带状疱疹，慢性宫颈炎等有较好疗效。 IL-2：目前多将IL-2与其他药物合用治疗实体肿瘤，对肾细胞瘤，黑色素瘤，非何杰金淋巴瘤，结肠直肠癌有较显著的疗效。 TNF：局部应用，全身应用副作用严重。 CSF：用于各种粒细胞低下患者，如化疗后的辅助治疗。 细胞因子阻断和拮抗疗法 其基本原理是抑制细胞因子的产生和阻断细胞因子与其相应受体的结合及受体的信号传导过程，使细胞因子的病理性作用难以发挥，该疗法适用于自身免疫疾病，移植排斥反应，感染性休克等的治疗。 细胞因子合成抑制剂：环孢素（CsA）和他克莫司（FK506）的广泛应用推动了各种器官移植的迅速发展。 该类药物能够抑制免疫系统的活跃。 IC50 SP-7: 8.90 μg FY-7: 3.22 μg SP-7：SLSPGLP　　(No.26)　　　　　　　　　 FY-7：FSAPVRY (No.35) 受体结合抑制实验 三、细胞因子的检测 细胞因子检测是判断机体免疫功能的一个重要指标，在疾病的诊断，病程观察，疗效判断及细胞因子治疗监测方面有重要意义。 目前的检测方法： 依赖性细胞株 一些肿瘤细胞株必须依赖于细胞因子方能在体外增殖，因而可利用这些依赖细胞检测相应的细胞因子。 功能检测 利用一些细胞因子的功能，建立相应的活性测定方法。 免疫测定 利用抗原抗体反应的原理，制备出抗细胞因子的单克隆抗体或多克隆抗体，可进行免疫检测。 目前的检测方法： 功能测定与抗体抑制 所用的抗细胞因子抗体必须是具有中和活性的抗体。 分子杂交技术 制备出细胞因子的基因探针，通过分子杂交技术检测细胞内细胞因子mRNA的表达。 多聚酶链反应技术（PCR） 首先将细胞因子产生细胞的RNA提取出来，再经逆转录合成cDNA，以cDNA为