病理学肾小球肾炎.pptxVIP

第九章 泌尿系统疾病Diseases of urinary system王晓晖 副教授山西医科大学病理教研室 肾小球肾炎 肾小管-间质性肾炎 肾和膀胱常见肿瘤第一节 肾小球肾炎 (glomerulonephritis, GN)一、概述 是一组以肾小球损伤为主要病变的变态反应性炎症性疾病。自身免疫性疾病 （如系统性红斑狼疮）原发性肾小球肾炎继发性肾小球肾炎血管性疾病（如原发性高血压）遗传性肾炎 代谢疾病（如糖尿病）肾脏功能 1.产生、排出尿液： 排泄代谢产物， 维持水、电解质、酸碱平衡 2.分泌激素： 肾素、 促红细胞生成素、 1，25-二羟胆骨化醇 —调节血压、RBC生成、钙吸收 二、正常肾脏的组织学结构肾脏包括实质和间质肾实质由皮质和髓质构成 正 常 肾 小 球肾小球Cap.丛肾球囊1、肾小球的组成成分：（1）细胞成分：内皮细胞：有70-100nm窗孔，带负电荷。系膜细胞：1、肾小球的组成成分：（1）细胞成分：内皮细胞：合成系膜基质和基膜物质系膜细胞：吞噬和降解沉积于基膜上的免疫 复合物，具有收缩功能，调节血管管径， 控制肾小球血流量。1、肾小球的组成成分：（1）细胞成分：内皮细胞：系膜细胞：脏层上皮细胞：表面被覆带负电的唾液酸糖蛋白。1、肾小球的组成成分：（1）细胞成分：内皮细胞：系膜细胞：脏层上皮细胞：壁层上皮细胞：(单层扁平上皮)（2）两种物质：基膜系膜基质内皮细胞毛细血管袢基底膜 血管球系膜细胞血管系膜 肾小球系膜基质肾单位脏层上皮（足细胞）肾小囊壁层上皮近曲小管肾小管髓袢远曲小管2、 彼此之间的关系（从外→内）壁层上皮肾小囊脏层上皮基底膜内皮细胞毛细血管腔内皮细胞系膜3、滤过膜：（1）滤过膜的构成3、滤过膜：（1）滤过膜的构成 内皮细胞内：疏松层、中：致密层、外：疏松层 基底膜: 脏层上皮足突间的滤过隙膜: （2）滤过膜的功能机械屏障：电荷屏障：三层结构都含阴离子糖蛋白滤过膜特点：小分子、阳离子物质通透性强。4、几个部位：上皮下区：内皮下区：基膜区：系膜区：5、肾小球与肾小管的关系三、肾小球肾炎的病理学检查方法(一）肉眼（二）光镜 HE染色 PAS染色：（过碘酸-schiff染色)显示基膜和系膜基质（糖蛋白、呈红色）PASM染色：过碘酸六氨银染色显示基膜和系膜基质（糖蛋白、呈黑色）Masson三色染色：基膜和系膜基质呈蓝色（胶原纤维）核呈蓝褐色，红细胞呈红色PASM染色MASSON染色（二）电镜： 观察超微结构改变免疫复合物(电子致密物）的沉积部位准确定位，但不能确定免疫复合物的类型（三）免疫荧光标记：原理：荧光标记抗体与抗原特异性结合优点：可确定免疫复合物的类型线性荧光（抗GBM性GN）结果：免疫荧光（+）颗粒状荧光免疫荧光（-）：无免疫复合物沉积 四、病因和发病机制? 抗原(antigen)：外源性：细菌、病毒、支原体、真菌、药物、异种血清和食物等寄生虫、 内源性：肾小球性： 系膜细胞、内皮细胞、足细胞、基膜 非肾小球性： DNA、核抗原、免疫球蛋白、肿瘤抗原甲状腺球蛋白等?方式：（一）循环免疫复合物的沉积（circulating immune complex nephritis)抗原（非肾小球、可溶性）+抗体（Ⅲ型变态反应）免疫复合物沉积在肾小球肾小球损伤免疫荧光：颗粒状循环免疫复合物颗粒状荧光 免疫复合物沉积的部位 上皮下： 含阳离子、小分子免疫复合物内皮下： 含阴离子、中分子免疫复合物系膜区： 电荷中性，大分子免疫复合物 （二）原位免疫复合物的沉积抗原（肾小球本身的成分或经血液循环种植于肾小球的抗原成分）抗体在抗原部位形成免疫复合物肾小球病变1、抗基膜性肾小球肾炎(anti-GBM nephritis)基膜成分成为抗原免疫复合物沿基膜沉积免疫荧光：连续的线性荧光2、Heymann肾炎与人类膜性肾小球肾炎有相似病变的 肾炎动物模型抗原：足细胞膜形成上皮下沉积物免疫荧光：颗粒状荧光Heymann肾炎抗近曲小管刷状缘抗体与足细胞小凹抗原结合，引起膜性肾病植入性抗原3、植入性抗原DNA、核小体、细菌、病毒等颗粒状荧光（三）抗体介导的细胞毒作用 肾小球抗原: 系膜、脏层上皮、内皮细胞等 +与相应抗体结合抗体依赖的细胞毒反应( Ⅱ型变态反应) 肾小球损伤（四）细胞免疫（Ⅳ型变态反应）无抗体参与致敏T淋巴细胞→肾小球损伤微小病变性肾小球肾炎（五）补体替代途径的激活机理免疫复合物（循环、原位） （Ⅲ型变态反应）激活补体系统 C3a、C5a、 C3b等肥大细胞嗜碱性细胞血小板 中性粒细胞在局部聚集蛋白酶、氧自由基炎症介质 组织的损伤参与肾小球损伤的炎症介质　1、补体成分：C3a、C5a、C3b 等； 2、炎细胞释放：蛋白酶、氧自由基； 3、血小板释放：花生四烯酸衍生物；4、肾小球内固有细胞释放的多种