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抗生素的发酵生产工艺 姓名 魏镇 专业 生物科学专业 年级 2012 级 1 抗生素定义（别名：抗细菌剂） 抗细菌药（英语： antibacterial ）也称为“抗细菌剂”，是一类用于抑制细 菌生长或杀死细菌的药物。 在不引起歧义的情况下， 抗细菌药也可简称为 “抗菌 药”。抗细菌剂与抗生素并不是相同的概念，抗生素实际上仅为抗细菌剂下的一 类。抗细菌药除了包括青霉素类、 四环素类等抗生素， 还包括抗真菌药以及磺胺 类、喹诺酮类等药物。 2 基本简介 抗生素主要是由细菌、 霉菌或其他微生物产生的次级代谢产物或人工合成的 类似物。 20 世纪 90 年代以后，科学家们将抗生素的范围扩大，统称为生物药物 素。主要用于治疗各种细菌感染或致病微生物感染类疾病， 一般情况下对其宿主 不会产生严重的副作用。 2011 年 10 月 18 日，中国卫生部表示，在中国，患者 抗生素的使用率达到 70%，是欧美国家的两倍，但真正需要使用的不到 20%。预 防性使用抗生素是典型的滥用抗生素。 3 抗生素的分类 糖的衍生物：主要由氨基己糖的衍生物组成。 多肽类抗生素：主要或全部由氨基酸组成，有多肽或蛋白质的某些特性。 多烯类抗生素：分子结构中有多个双键。 大环内酯抗生素： 由一个或多个单糖组成并与碳链一起形成一个巨大的芳香 内酯化合物。 四环类抗生素：都具有四个缩合苯环。 嘌呤类抗生素：都含有嘌呤环。 4 抗生素的作用机理 ①阻碍细菌细胞壁的合成， 导致细菌在低渗透压环境下膨胀破裂死亡。 哺乳 动物的细胞没有细胞壁，不受这类药物的影响。喹诺酮类抗生素三大不良反 喹诺酮类抗生素三大不良反 ②与细菌细胞膜相互作用， 增强细菌细胞膜的通透性、 打开膜上的离子通道， 让细菌内部的有用物质漏出菌体或电解质平衡失调而死。 ③与细菌核糖体或其反应底物（如 tRNA、mRNA）相互所用，抑制蛋白质的 合成——这意味着细胞存活所必需的结构蛋白和酶不能被合成。 ④阻碍细菌 DNA的复制和转录，阻碍 DNA复制将导致细菌细胞分裂繁殖受阻， 阻碍 DNA转录成 mRNA则导致后续的 mRNA翻译合成蛋白的过程受阻。 5 抗生素的发酵生产工艺 （1）制备过程 菌种——孢子制备——种子制备——发酵——发酵液预处理——提取及精制 ——成品包装 （2）具体介绍 ①菌种 来源于自然界， 获得能产生抗生素的微生物， 经分离、 选育和纯化后即称为 菌种。 菌种的保藏：冷冻干燥、超低温冷冻、砂土管、液体石蜡、斜面低温保藏。 ②孢子制备 将保藏的处于休眠状态的孢子， 接种至固体斜面培养基， 在一定温度下培养 5-7 或 7 日以上。 进一步用扁瓶在固体培养基上扩大培养。 ③种子制备 目的使孢子发芽、繁殖以获得足够数量的菌丝，并接种到发酵罐中。 摇瓶或直接将孢子接入种子罐逐级放大培养。 种子培养定时取样做无菌试验， 观察菌丝形态， 测定种子液中发酵单位和进 行生化分析。 种子级数 ④培养基的制备 碳源 供给菌种生命活动所需能量，构成菌体细胞及代谢产物 参与抗生素的生物合成 常用碳源：淀粉、葡萄糖及油脂 氮源 构成菌体细胞物质和含氮代谢物 参与含氮抗生素合成 有机氮源 无机氮源 前体