质量分析方法验证中检出限和定量限测定方法探讨_鲁静.doc

Drug Standards of China 2012,Vol.13No.1中国药品标准2012年第13卷第1期33 作者简介:鲁静,主任药师;研究方向:中药及天然药质量控制。Tel :010-E-mail :lujing@nicpbp.org.cn ·方法学研究· 质量分析方法验证中检出限和定量限测定方法探讨 鲁静1,付凌燕2,王旭3(1. 中国食品药品检定研究院,北京100050;2.吉林省吉林市食品药品检验所,吉林132000; 3.国家药典委员 会, 北京100061摘要分析、比较了IUPAC ,ICH 及国内其他分析检测领域关于检出限和定量限的概念和测定方法,试验比较了几种测定方法 的差异,可为中药质量分析方法验证中检出限和定量限的测定方法提供参考。关键词:检出限;定量限中图分类号:R921.2 文献标识码:A 文章编号:1009－3656(2012－1－33－3 Discussion on the Detecting Methods for Limit of Detection and Limit of Quantification in Validation of Analytical Method Lu Jing 1,Fu Lingyan 2,Wang Xu 3(1.National Institutes for Food and Drug Control ,Beijing 100050; 2.Jilin City Institute for Drug Control of Jilin Province ,Jilin 132001;3.Pharmacopoeia Commission of the People ’s Republic of China ,Beijing 100061 Abstract :The concepts and detecting methods for Limit of Detection and Limit of Quantification were discussed based on the analysis and comparison with IUPAC ,ICH and the other related fields domestic.Several different detection methods were compared by the test experiments.The suggestions were put forward for the provision of the detecting methods.Key words :limit of detection ;limit of quantification 《中国药典》2005年版一部收载了“中药质量分 析方法验证指导原则”(以下简称“指导原则”,在很大程度上规范了中药分析方法研究工作中方法学 验证的内容,为中药质量标准的规范化、标准化研究提供了保证。然而,该指导原则基本上是模拟化学药品分析方法验证指导原则制定的,对中药质量分析的适用性存在一定问题,2010年版《中国药典》尚未对相关内容进行修订。其中检测限、定量限的测定方法主要采用信噪比法,与权威国际组织以及我国其它行业(如环境分析、地质分析及水质分析的通行方法或标准相比,有较大的差距。1检测限(检出限 “指导原则”[1] 对检测限的定义为 :“检测限系指供试品中被测物能被检测出的最低量” 。并规定了确定检测限常用“直观法”和 “信噪比法”。不同文献使用“检测限”或“检出限”表示这一概念,比较认为“检出限”似乎更适合。检出限一般分为仪器检出限和方法检出限。前者是指在特定的仪器条件下,能可靠检出的最小信号所对应的待测物质的最小量(或浓度;后者则是指一个给定的分析方法在特定条件下能以合 理的置信水平检测出被测物的最小量(或浓度 [2-3] 。1.1检出限的概念 国内一些文献和标准中定义的“检测限”基本 表述为仪器检出限的概念[4-6] 。1975年,国际纯粹与应用化学联合会(IUPAC 正式推行使用检出限的 概念及相应估算方法。IUPAC 对检出限定义为:“某特定方法在给定的置信度内可从样品中检出待测物 质的最小浓度或量” 。1998年,IUPAC 发表的《分析术语纲要》 (IUPAC Compendium of Analysis Nomencla-ture [7]中规定:检出限以浓度(或质量表示,是指由特定的分析步骤能够合理地检测出的最小分析信号x L 求得的最低浓度C L (或质量q L ,并规定应通过实验以足够多的测定次数求出, 譬如20次。检出限的公式表示为: C L =ks b /m C L －检出限; m