第二章新药的工艺研究.ppt

第二章 新药的工艺研究;目 录;第二章 新药的工艺研究;第二章 新药的工艺研究;第二章 新药的工艺研究;第一节 中药天然药物制剂工艺研究;第一节 中药天然药物制剂工艺研究;第一节 中药天然药物制剂工艺研究;第一节 中药天然药物制剂工艺研究;第一节 中药天然药物制剂工艺研究;物理药剂学;（3）新辅料的研究;三、制备工艺研究的一般程序;3、工艺筛选;5、包装选择;一清胶囊 【处方】黄连660g，大黄2000g，黄芩1000g。 【制法】以上三味，分别加水煎煮两次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液分别减压浓缩，制得黄芩浸膏粉及大黄和黄连的混合浸膏粉，两种浸膏粉分别制颗粒，干燥，粉碎，加入淀粉、滑石粉和硬脂酸镁适量，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。;【制法分析】 1.从整个过程的目的是为了制成胶囊，所以有一个过程目的的确定，我们称其为剂型选择。 2.整个过程按照提取（煎煮）、减压浓缩、制粒和装入胶囊的途径展开，所以有一个过程途径的选择，我们称其为工艺路线选择。 3.每个具体过程的操作都有具体的要求，如“加水煎煮两次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液”，所以有一个过程要求的确定，我们称其为工艺参数确定。;中药天然药物制剂工艺研究的内容 一、工艺过程目的的确定-剂型选择 二、工艺过程途径的确定-工艺路线选择 三、工艺过程要求的确定-工艺参数选择;一、剂型选择;一、剂型选择;一、剂型选择;一、剂型选择;一、剂型选择;一、剂型选择;一、剂型选择;一、剂型选择;一、剂型选择;一、剂型选择;一、剂型选择;一、剂型选择;一、剂型选择;一、剂型选择;一、剂型选择;一、剂型选择;一、剂型选择;一、剂型选择;二、提取工艺研究;1.药材的鉴定与前处理 ;2.提取工艺路线的设计;3.提取工艺技术条件的研究;三、分离纯化工艺的研究;三、分离纯化工艺的研究;四、浓缩与干燥工艺研究;五、制剂成型性研究;1.制剂处方设计;2.制剂成型工艺研究;六、中试研究;七、研究资料的整理与要求 ;七、研究资料的整理与要求 ;七、研究资料的整理与要求;七、研究资料的整理与要求;七、研究资料的整理与要求;第二节 ???学原料药工艺研究;第二节 化学原料药工艺研究;第二节 化学原料药工艺研究;第二节 化学原料药工艺研究;第二节 化学原料药工艺研究;第二节 化学原料药工艺研究;第二节 化学原料药工艺研究;一、工艺选择;一、工艺选择;一、工艺选择;实例 克霉唑（邻氯代三苯甲基咪唑）;实例 克霉唑（邻氯代三苯甲基咪唑）;实例 克霉唑（邻氯代三苯甲基咪唑）;线路3;二、起始原料和试剂的要求;二、起始原料和试剂的要求;二、起始原料和试剂的要求;二、起始原料和试剂的要求;二、起始原料和试剂的要求;二、起始原料和试剂的要求;二、起始原料和试剂的要求;二、起始原料和试剂的要求;实例1. 采用不稳定,易降解的起始原料;实例1. 采用不稳定,易降解的起始原料;实例1. 采用不稳定,易降解的起始原料;实例2. 采用毒性较大的起始原料;实例2. 采用毒性较大的起始原料;实例3. 采用特殊的起始原料;实例3. 采用特殊的起始原料;实例3. 采用特殊的起始原料;三、工艺数据报告;;四、中间体质量控制;四、中间体质量控制;例. 恩替卡韦 ; 终产品中存在3个手性中心,可能存在的8个异构体---- 需要结合工艺中的过程控制来综合控制终产品的光学纯度，重点对关键中间体中的立体异构体杂质进行检测，监测并控制外消旋化的可能性。 采用反相柱结合手性柱对可能存在的8个异构体进行了制备与分析。 ;关键中间体1: 提供了立体异构体杂质(对照品法)的详细分析方法与验证资料; 非对映异构体限度: 1.0% (3批样品实测值均为: 0.1%) 对映异构体限度:3.0% (3批样品实测值为: 2.15 、2.12 、2.09 %); 关键中间体4: 非对映异构体限度: 1.0%(3批样品实测值为: 0.66、0.88 、0.84%); 关键中间体10: 非对映异构体限度: 0.5%(3批样品实测值为: 0.17、0.18 、0.18%);;五、工艺优化与中试;五、工艺优化与中试;五、工艺优化与中试;五、工艺优化与中试;五、工艺优化与中试;五、工艺优化与中试;五、工艺优化与中试;五、工艺优化与中试;六、杂质分析控制;六、杂质分析控制;七、原料药结构确证;七、原料药结构确证;八、工艺综合分析;第三节 化学制剂工艺研究;第三节 化学制剂工艺研究;第三节 化学制剂工艺研究;第三节 化学制剂工艺研究;一、剂型的选择;二、处方研究;二、处方研究;三、制剂