AKTmTORMDAMB231乳腺癌细胞周期.pdfVIP

学 报 ７１８ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１８，４９（６）：７１８－７２４ 二吲哚吡啶基吡咯烷通过抑制ＡＫＴｍＴＯＲ阻滞 ＭＤＡＭＢ２３１乳腺癌细胞周期 １ ２ １ １ １ ３ 颜　亮 ，昝嘉伟 ，冯遵永 ，马金珠 ，徐　蕾 ，王　毅 １ ２ （皖南医学院活性生物大分子安徽省重点实验室，芜湖２４１００２；安徽师范大学生命科学学院，芜湖２４１００２； ３南京大学化工学院江苏省先进有机材料重点实验室，南京２１００２３） 摘　要　探索吡咯烷衍生物的螺旋吲哚化合物二吲哚吡啶基吡咯烷（Ｄｉｉｎｄｏｌｙｌｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ，ＤＩＰＲＤ）对人乳腺癌 ＭＤＡ ＭＢ２３１细胞周期的阻滞作用。使用ＣＣＫ８法检测 ＤＩＰＲＤ对 ＭＤＡＭＢ２３１细胞的毒性剂量；使用ＤＡＰＩ／ＥｄＵ双染法检测 ＭＤＡＭＢ２３１细胞周期阻滞作用；使用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测信号通路蛋白ＡＫＴ、ｍＴＯＲ和凋亡相关蛋白ｐ５３、ＭＤＭ２的磷酸化水 平以及ＤＮＡ修复酶ＰＡＲＰ的水平。ＤＩＰＲＤ在１２５、２５、５０ｍｇ／ｍＬ剂量依赖性抑制ＭＤＡＭＢ２３１细胞活力，下调ＥｄＵ阳性细 胞数量，增加Ｇ期并减少Ｓ／Ｇ 期细胞数量，下调 ｐＡＫＴ（Ｓｅｒ４７３）、ｐｍＴＯＲ、ｐｐ５３、ｃｙｃｌｉｎＤ１和 ＣＤＫ４水平并上调 ｐＡＫＴ １ ２ （Ｔｈｒ３０８），ｐＭＤＭ２及ＣｌｅａｖｅｄＰＡＲＰ水平。ＤＩＰＲＤ可能通过ＡＫＴ信号通路发挥周期阻滞作用。 关键词　二吲哚吡啶基吡咯烷；乳腺癌；ＭＤＡＭＢ２３１；细胞周期 中图分类号　Ｒ９６５　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１８）０６－０７１８－０７ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ 引用本文　颜亮，昝嘉伟，冯遵永，等二吲哚吡啶基吡咯烷通过抑制ＡＫＴｍＴＯＲ阻滞ＭＤＡＭＢ２３１乳腺癌细胞周期［Ｊ］．中国药科大学学 报，２０１８，４９（６）：７１８－７２４ Ｃｉｔｅｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｓ：ＹＡＮＬｉａｎｇ，ＺＡＮＪｉａｗｅｉ，ＦＥＮＧＺｕｎｙｏｎｇ，ｅｔａｌＤｉｐｙｒｉｄｙｌｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅｉｎｈｉｂｉｔｓＭＤＡＭＢ２３１ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｃｙｃｌｅｂｙｉｎｈｉｂｉ ｔｉｎｇＡＫＴｍＴＯＲ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎａＰｈａｒｍＵｎｉｖ，２０１８，４９（６）：７１８－７２４ ＤｉｐｙｒｉｄｙｌｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅｉｎｈｉｂｉｔｓＭＤＡＭＢ２３１ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｃｙｃｌｅｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ＡＫＴｍＴＯＲ １ ２ １ １ １ ３ ＹＡＮＬｉａｎｇ牞ＺＡＮＪｉａｗｅｉ牞ＦＥＮＧＺｕｎｙｏｎｇ牞ＭＡＪｉｎｚｈｕ牞ＸＵＬｅｉ牞ＷＡＮＧＹｉ １ＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＭａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓＲｅｓｅａｒｃｈ牞ＷａｎｎａｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ牞Ｗｕｈｕ２４１００２牷 ２ＳｃｈｏｏｌｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓ牞ＡｎｈｕｉＮｏｒｍａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｗｕｈｕ２４１００２牷 ３ＪｉａｎｇｓｕＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＡｄｖａｎｃｅｄＯｒｇａｎｉｃＭａｔｅｒｉａｌｓ牞ＳｃｈｏｏｌｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙ＆ＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ牞ＮａｎｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ ２１００２３牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｃｅｌｌｃｙｃｌｅａｒｒｅｓｔｏｆｈｕｍａｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒＭＤＡＭＢ２３１ｃｅｌｌｓｂｙＤｉｉｎ ｄｏｌｙｌｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ牗ＤＩＰ