抗生素与抗菌药临床应用进展.pptVIP

第一部分 相关概念 一. 抗生素与抗菌药 抗生素 由微生物合成能产生抑制或杀灭其它微生物的化学物质称为抗生素.(antibiotics)。 抗菌药 完全由人工合成的抗菌药物称为抗菌药.(antibacterial drug)。 此外，以微生物生物合成的抗生素为基础，对其结构进行改造后获得的新化合物，称为半合成抗生素 二．血药浓度-时间下面积（AUC） AUC是反映吸收药量大小的参数，单位是浓度*时间。AUC越大表明吸收量越大，反之则吸收药量越小。 三．生物利用度(bioavailability) 反映所给药物进入病人体循环的药物比例。生物利用度描述口服药物由胃肠道吸收，及经肝脏而达到体循环血液中药量占口服剂量的百分率。 生物利用度是以血浆药物浓度-时间曲线下面积（AUC）来比较的。 生物利用度分为绝对生物利用度和相对生物利用度。 与静脉给药途径相比较而求的药物生物利用度，称为 绝对生物利用度。用公式表示为： 绝对生物利用度F=AUC口服 /AUC静脉注射 将被试的制剂与一标准制剂相比较而得的比值称为 相对生物利用度。用公式表示为： 相对生物利用度F相对=AUC被试/AUC标准 影响生物利用度的因素主要有两方面：（1）制剂本身的质量； （2）给药方法是否合理。 几种口服头孢菌素药代动力学参数表 四．半衰期（血浆半衰期） 指血药浓度降低一半所需时间 五．最低抑菌浓度 （minimum inhibitory concentration MIC） MIC是指使无菌生长所含最低抗菌药浓度。MIC90是指90%的细菌生长繁殖受到抑制的最低药物浓度。 抗菌药物的治疗作用取决于其在体内病灶部位能否达到有效浓度和接触时间。大部分组织，体液内药物浓度低于血液浓度。因此要使感染组织，体液中达到有效水平，至少血液浓度要达到所用药物对该病原菌MIC的2-10倍以上。同时还与接触时间有关。如虽达到有效浓度，但在细菌被杀灭或抑制之前抗生素就代谢而消失，亦不会发生效果。 六．抗生素后效应( Post-Antibiotic Effect PAE) 在体外，PAE是指细菌与抗生素短暂接触后，再移去抗生素，细菌的生长在一定时间内仍受到抑制；在体内是指当抗生素浓度下降到MIC以下时，细菌的生长仍受到抑制的现象。 通常认为?-内酰胺类对G+菌PAE为2~6小时，对G-很短或无；而作用于蛋白质和核酸合成的抗生素如氨基甙类、大环内酯类、四环素族等对G+和G-均产生明显的PAE。 PAE的长短也与药物浓度相关，抗菌作用强或高浓度抗生素产生较长时间的后抑制作用。 因而引出了最佳给药间隔时间的概念。 最佳给药间隔时间血药浓度在MIC以上持续时间+抗生素后效应时间。 七．抗生现象与细菌耐药 （一）抗生现象 自然界微生物可以产生抗生素，是细菌或其他微生物在生长末期产生的次级代谢产物。微生物产生抗生素有两方面的意义： （1）自身的负反馈调节：即抑制自身蛋白质合成和酶功能活动，从而降低生长期那种迅速、旺盛的代谢过程，节约能量消耗，为进入静止期作好准备； （2）杀灭其他微生物来保证自己的生存。为了不被其他微生物所产生的抗生物质侵入与杀灭，细菌必须加强自身耐受和抵御这些外来抗生物质的能力，这就是自然界微生物间存在的抗生现象。 七．抗生现象与细菌耐药 （二）耐药机制 1）产生灭活酶如β-内酰胺酶（BLA） ，改变抗生素结构。 2）改变靶位蛋白如青霉素结合蛋白（PBPs） 。 3）降低抗生素在菌体内积聚。 a 改变外膜通透性。 b 增强外流（efflux），使进入菌体内 抗生素迅速外流。 PBP的改变是革兰阳性菌耐β-内酰胺类抗生素的最主要的机制，而在革兰阴性菌中BLA是最普遍的。通过主动流出引起的细菌耐药是近20年（1980）发现的，迄今已报道的具有主动流出机制的致病菌有大肠杆菌、金葡菌、表葡菌、绿脓杆菌、空肠弯曲杆菌等。能被细菌流出机制泵出菌体外引起耐药的抗菌药物有四环素类、氟喹诺酮类、大环内酯类、氯霉素类、?-内酰胺类，其中研究较多且较肯定的为四环素类和氟喹诺酮类。 八．超广谱β-内酰胺酶（extended spectrum β-lactamases ESBLs） ESBL系β-内酰胺酶中的一种，与近来耐药菌发展和新抗生素开发关系密切，是越来越受到重视的BLA之一。ESBLs是β-内酰胺类抗菌药物面临的一个严重问题。 其特点为： 1.主要由克雷伯菌属和大肠杆菌产生； 2.由质粒介导，常多重耐药，易引起院内爆发流行； 3.可水解青霉素类，Ⅰ、Ⅱ、III代头孢菌素及单环类抗生素，故对以上各类抗生素均存在不同程度耐药； 4.对头霉素类和碳青霉烯类无影响。 九．MRSA(m