免疫学教学讲义-第6章细胞因子.pptVIP

2003年2月 第一节 细胞因子的概述第二节?? CK的分类第三节 细胞因子的生物学活性第四节 细胞因子的受体 第五节 细胞因子与临床 第一节 细胞因子的概述 一、细胞因子的概念 细胞因子(cytokine,CK)是由机体多种细胞分泌的具有生物学活性的小分子蛋白质物质的统称，通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用 。 ㈠细胞因子的命名 从不同角度，CK有多种名称：单核因子、淋巴因子、集落刺激因子等。其功能主要是介导、调节免疫与炎症的发生，临床广泛应用。 ㈡ CK的特点及作用方式 1．生物学特性 多数为低分子量的蛋白或糖蛋白；细胞受刺激活化后分泌，分泌是短时自限的过程；多数以单体形式存在；通常以非特异方式发挥作用；生物学活性强。 　　　2．CK的作用方式 自分泌或旁分泌，分泌是短暂的自限过程。少数内分泌效应。 3．体内CK的网络性 多效性：IFN-γ 重叠性：IL-2、4、15 T细胞 拮抗效应：IL-4抑制IFN-γ 协同效应：IL-3与IL-11 图 细胞因子的自分泌和旁分泌作用 第二节?? CK的分类 CK据结构与功能可分为白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子和趋化性细胞因子六类。 ㈠白细胞介素(interleukin,IL)最初是指由白细胞产生又在白细胞间发挥作用的细胞因子。包括 IL-1到IL-35,重要IL及其功能。 图 细胞因子对Th1和Th2细胞分化的调节作用 ㈡干扰素(interferon,IFN)是具有干扰病毒感染和复制增殖能力的糖蛋白。据来源和理化性质分为α、β、γ三种类型，α、β统称Ⅰ型，γ即Ⅱ型。 ㈢肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)是指能使肿瘤发生出血坏死的 CK。分 TNF-α、TNF-β两种，二者产生细胞不完全相同。均属于肿瘤坏死因子超家族成员。 ㈣集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF)是指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞进行增殖、分化的CK。包括: GM-CSF、 M-CSF、G-CSF、EPO、TPO、SCF等。 ㈤趋化因子(chemokine)是一个蛋白质家族，由十余种结构有较大同源性，分子量多为8-10KD 的蛋白质组成，具有趋化细胞定向移动的功能。四个亚家族：① CC趋化性CK)例单核细胞趋化蛋白(MCP-1)； ② CXC趋化性CK例IL-8； ③C趋化性CK 例淋巴细胞趋化蛋白；④ CX3C趋化性CK ㈥生长因子(growth factor,GF)是具有刺激细胞生长作用的CK。包括：TGF-β、EGF、VEGF、FGF、NGF、PDGF等。 第三节 CK的生物学活性 ㈠调节固有免疫应答 ㈡调节适应性免疫应答 每个阶段均有大量的细胞因子进行正负调节。 　　　1．刺激免疫活性细胞的增殖：IL-2、15（T细胞）；IL-4、6、13（B细胞）；IL-15（NK细胞） 2．刺激免疫活性细胞的分化：IL-12（Th1细胞）、IL-4（ Th2细胞） 图 介导和调节特异性免疫应答的细胞因子 图 细胞因子在Ig类别转换中的作用 3．免疫应答的效应阶段 多种细胞因子刺激免疫细胞针对抗原性物质进行清除。IFN-γ（活化巨噬细胞、CTL细胞，刺激细胞表达MHC-I类分子）；IL-2（刺激CTL的增殖与分化）。 　TGF-β主要是抑制免疫活性细胞(T和B细胞)的增殖和分化，使T细胞失去杀伤活性，B细胞分泌Ig受阻。某些肿瘤细胞能分泌TGF-β。 ㈢刺激造血 由骨髓基质细胞和T细胞等产生的刺激造血的CK，在血细胞的生成方面起重要作用。IL-7（T细胞前体）；IL-11与TPO（血小板） 1．多集落刺激因子(multi-CSF),即IL-3 2 ．粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF) 3．巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF) 4．粒细胞集落刺激因子(G-CSF) 5．红细胞生成素(EPO) 6．血小板生成素(TPO) 图 各种集落刺激因子的特