晶型药物检测方法.pptVIP

Document number 1 晶型药物的检测方法 Document number 2 主要内容 Document number 3 二、药物多晶型 1、概念 药物的多晶型（drug polymorphism）：是指药物存在两种或两种以上的不同晶型物质状态。 2、晶型对药物理化性质的影响 溶出速度： 粒子表面积、药物结晶状态与粒径大小 溶 解 度： 物质自由能有关 生物利用度：亚稳定态晶型生物利用度较高 稳 定 性： 稳定型、亚稳型、不稳型 Document number 4 3、晶型质量控制 定义：针对晶型药物设定的晶型质量标准和用于晶型检测的分析方法 目的：保证药物质量的一致性、药品的稳定性、临床的有效性、药物的安全性。 药物质量评价的核心指标：临床疗效 4、晶型药物的质量标准 晶型种类 晶型纯度 晶型比例 质量控制标准 二、药物多晶型 Document number 5 二、常用检测方法 Document number 6 二、常用检测方法 1、显微镜技术 光学 显微镜技术 电子显微镜 光学显微镜 热载台显微镜 红外光谱显微镜 偏光显微镜 扫描隧道显微镜 Document number 7 光学显微镜： 原理：将微小物体放大 用途：观察晶型样品外形变化 eg：在已知一种药物不同晶型物质的外形特征后，可分析判断药物的晶型种类。 二、常用检测方法 Document number 8 偏光显微镜： 原理：增加了偏光镜，双折射、消光角 用途：通过测定消光角，鉴别所属晶系 二、常用检测方法 Document number 9 热载台显微镜： 原理：显微技术+热分析技术 用途：观察晶型物质相变过程分析 eg：可获得晶型物质熔点、转晶点，掌握由于温度因素产生的多晶型物质状态种类和转晶温度。 二、常用检测方法 Document number 10 红外光谱显微镜： 原理：红外光谱技术+光学显微镜技术 用途：对单晶体的微观检测，微量样品分析 二、常用检测方法 Document number 11 扫描隧道显微镜： 用途：直接观测到晶体内部的微观晶格变化和原子结构、晶面分子排列、晶面缺陷等。 二、常用检测方法 Document number 12 2、X-射线衍射技术（XRD） 利用原子对X-射线的衍射效应，完成对物质结构、物质成分、物质晶型的研究。 二、常用检测方法 特点： 国际公认的晶型药物定量质量控制的重要手段 对被测样品要求低，无需任何前处理，仅需研磨 应与于固体化学原料药晶型检查分析，固体化学药物制剂中晶型种类及晶型含量的定量分析； Document number 13 χ-射线衍射仪法是将样品装在测角圆台P中心架上，圆台的圆周边装有χ-射线计数管C，以接受来自样品的衍射线，并将衍射转变成电信号后，再经放大器放大，输入记录器记录。 二、常用检测方法 Document number 14 单晶X射线衍射分析 （SXRD） 粉末X射线衍射分析 （PXRD） 二、常用检测方法 Document number 15 单晶X射线衍射 粉末X射线衍射 研究对象 一颗单晶体 无数粉晶物质（晶态或无定型态） 原理 两次傅里叶变换 布拉格公式：2dsinθ =nλ 提供的信息 提供定量分子立体结构信息； 表征不同晶型药物的物质特征 分子构象、氢键或盐键、共晶溶剂、结晶水等 物质状态、物质成分、晶型状态、晶型纯度、晶型质量控制 用途 1、不同晶型物质的定量晶体学数据； 2、得到每种晶型药物纯品的专属性粉末X-衍射图谱和数据，作为100%对照； 3、以理论计算得纯品数据位依据，确定不同试验条件制备的晶型物质的种类和晶型纯度； 1、晶型药物鉴别和产品质量控制的定量检测手段；（种类、纯度、含量） 2、固体化学原料药的晶型检查分析； 3、固体化学药物制剂中晶型种类及晶型含量的定量分析 4、对固体晶型药物有序到无序状态变化过程的识别和鉴定（锐锋、弥散峰） 优缺点 可独立、定量研究；需制备单晶 不需任何前处理，但要注意研磨时被测物质是否发生压力转晶现象 二、常用检测方法 Document number 16 粉末衍射图谱： 专属性： 如同人的指纹，由衍射峰数量、衍射峰位置、衍射峰强度、衍射峰几何拓图特征组成。 晶胞参数 衍射峰数量和位置 组成晶型物质的分子 衍射峰强度 二、常用检测方法 Document number 17 Document number 18 基于热力学原理和物质热力学性质而建立的分析方法。 特点： 1、试样用量少（0.1-10mg） 2、适用于多种形态的试样 3、试样不需要预处理 4、操作简单 热分析仪