阿尔茨海默病转基因模型Tg2576小鼠血清的代谢组学研究.pdf

２０１７年４ 月 中国实验动物学报 Ａｐｒｉｌ２０１７ 第２５卷　 第２期 ＡＣＴＡ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＵＭ ＡＮＩＭＡＬＩＳ ＳＣＩＥＮＴＩＡ ＳＩＮＩＣＡ Ｖｏｌ． ２５　 Ｎｏ． ２ 研究报告 阿尔茨海默病转基因模型 Ｔｇ２５７６ 小鼠血清的代谢组学研究 黎冰林，卢鑫，李江超，王佳，王丽京，杨永霞∗ （广东药科大学基础学院，广州　 ５１０００６） 　 　 【摘要】　 目的　 Ｔｇ２５７６转基因小鼠与阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）患者的病理改变相近，本文动 态研究了Ｔｇ２５７６小鼠在ＡＤ发病不同阶段的血清代谢物特征，为临床ＡＤ的早期诊断提供代谢依据。 方法　 收集 １ Ｔｇ２５７６小鼠在ＡＤ发病初期（６个月）和末期（１２个月）时的血清样本，采集样本的 ＨＮＭＲ谱并运用多变量分析方 法进行代谢特征的分析。 结果　 结果显示 Ｔｇ２５７６与Ｃ５７小鼠分别在６和１２个月时的血清代谢特征有明显差异， 且不同ＡＤ发病阶段的Ｔｇ２５７６小鼠具有明显的代谢差异。 与Ｃ５７小鼠相比，在ＡＤ 出现的初期阶段，Ｔｇ２５７６小鼠 血清中乳酸、肌醇和氨基酸（如亮氨酸、异亮氨酸、丙氨酸）的含量升高，而脂质、胆碱、磷脂酰胆碱／ 甘油磷脂酰胆 碱、甜菜碱、甘氨酸和葡萄糖含量降低；在ＡＤ发病的末期，血清中乳酸、肌醇和丙氨酸的含量继续上升，脂质、胆碱、 磷脂酰胆碱／ 甘油磷脂酰胆碱、甜菜碱和甘氨酸含量持续降低，同时谷氨酸和肌酸含量初步显示出下降趋势。 通过 比较ＡＤ的初期和末期血清代谢物，我们能够发现疾病末期血清中乳酸、肌醇和丙氨酸含量升高，脂质、胆碱、磷脂 酰胆碱、甘油磷脂酰胆碱含量降低。 在这些代谢物中，乳酸、脂质、胆碱、磷脂酰胆碱和甘油磷脂酰胆碱在ＡＤ发生 初期已具有显著性变化，且与ＡＤ发生的严重程度密切相关。 结论　 结果表明Ｔｇ２５７６小鼠中乳酸与阿尔茨海默病 程度的加重呈正相关变化，而脂质、胆碱、磷脂酰胆碱和甘油磷脂酰胆碱呈负相关改变，且这些代谢物随着疾病的 发展呈动态进行性变化，可能是ＡＤ早期诊断的重要代谢标志物。 【关键词】　 阿尔茨海默病；Ｔｇ２５７６小鼠；核磁共振氢谱；代谢组学 【中图分类号】 Ｑ９５⁃３３　 　 【文献标识码】 Ａ　 　 【文章编号】 １００５⁃４８４７（２０１７）０２⁃０２１８⁃０７ Ｄｏｉ：１０３９６９／ ｊ．ｉｓｓｎ．１００５－４８４７２０１７０２０１９ Ｓｅｒｕｍ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ａ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ＬＩ Ｂｉｎｇ⁃ｌｉｎ，ＬＵ Ｘｉｎ，ＬＩＪｉａｎｇ⁃ｃｈａｏ，ＷＡＮＧＪｉａ，ＷＡＮＧ Ｌｉ⁃ｊｉｎｇ，ＹＡＮＧＹｏｎｇ⁃ｘｉａ∗ （Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｂａｓｉｃ Ｃｏｕｒｓｅｓ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚ