新药研究过程中药效学评价123.pptVIP

新药研究过程中的药效学评价 临床前药效研究的要求 合格受试药物：稳定性、溶解性、纯度、拟用制剂辅料 选择实验方法：组织/细胞/动物模型 选择实验指标：质反应/量反应，时-效关系 选择给药剂量：量-效关系， 选择给药方法：灌胃/静脉/皮下/腹腔/…… 选择阳性对照：优效性 选择阴性对照：溶剂 体内试验 选择适当的动物模型以评价药物活性 急性炎症模型： 角叉菜胶引起的急性炎症试验  用来评价环氧化酶抑制剂抗炎药的作用，大多数模型包括爪掌的炎症可用来评价抗炎作用。 胶原引起的关节炎 与人 风湿性关节炎相似 用于评估免疫抑制剂和类固醇激素，抑制炎性调节药的抑制剂。 链球菌引起关节炎 用来评价细胞抑制剂的作用 自身免疫性疾病模型： MRL/lpr 小鼠为系统性红斑狼疮的模型，这类小鼠也发生自发性慢性关节炎，其病理表现的某些方面与风湿性关节炎相似，主要用于评价免疫抑制剂和激素。 Biozzi H鼠和DBA/1鼠模型：用来检查药物的耐受和免疫抑制剂的作用在自身的免疫情况。 动物的器官移植模型 免疫抑制剂的活性，和抗代谢物特有的直接细胞溶解的免疫过程 转基因动物模型 env-Px基因、人T细胞白血病病毒I型基因、人TNF、人 CD4 和人 HLA B-27细胞的转基因小鼠关节炎模型 国内研究单位很少从机理方面进行试验，阐