细胞凋亡及其调控分子机制.pptxVIP

细胞凋亡及其调控分子机制 ;凋亡的概念，与坏死的区别 凋亡信号通路 细胞凋亡相关蛋白、细胞凋亡与疾病 细胞凋亡检测;细胞凋亡名称的由来;;;王晓东：;第一节 细胞凋亡的特征及意义;? 程序性细胞死亡programmed cell death, PCD在发育过程中定时出现的生理性刺激诱导的细胞死亡。用于选择性地清除多细胞动物体内一些无用的或危险的细胞。 依据形态学不同，程序性细胞死亡可划分为凋亡（apoptosis）、自噬（autophagy）、肿胀性死亡3种形式。 细胞凋亡：apoptosis 在生理和病理条件下，由基因控制的自主有序的死亡过程。 生理条件下，凋亡用以清除单个细胞，继而由巨噬细胞内吞，最后再由溶酶体执行降解功能。 自噬autophagy:是一种在进化上保守的真核细胞内转运泡的运输机制，它可将细胞本身的亚细胞成分如蛋白、胞质或细胞器，通过溶酶体中的水解酶进行消化降解和循环。 凋亡和自噬都是细胞内重要的生理过程。 坏死Necrosis ：各种致病因子，干扰和中和了细胞的正常代谢活动，造成细胞的意外死亡。 ; 诱发因素 特定的生理病理因素，药物 缺氧、药物、毒素 组织分布 单个细胞分布 成片细胞 组织反应 形成凋亡小体，被周围组织 细胞内容物溶解 细胞吞噬，无炎症反应 释放，有炎症反应 ;形态学：; DNA 阶梯状片段化 随机断裂 磷脂 凋亡早期磷脂酰丝氨酸外翻 外翻 ATP 合成并提供能量 耗竭 ;细胞坏死与凋亡的形态区别 ;;细胞凋亡的诱发因素;细胞凋亡的生理意义;第二节 细胞凋亡的发生机制;细胞内与凋亡有关的基因分2类：;Caspase：;1.特点： (1) 是一种Cys 蛋白酶 (2) 底物Asp-X (3) 以酶原形式存在 (4) 活化的Caspase 特异性水解一套底物，导致不可逆的细胞凋亡 (5) 细胞内有Caspase抑制剂。 IAP, inhibitors of apoptosis proteins;2. 结构特征;3. 分类：14种 （1）细胞因子前体： caspase 1，4，5， 11，12，13，14 不是凋亡的直接效应分子。 （2）凋亡起始分子： caspase 2，8，9，10 （3）凋亡效应分子： caspase 3，6，7 参与介导细胞凋亡。;ICE家族成员 A：3类caspase：蓝色参与炎症反应，红色为执行者，绿色为启动者；B：caspase-3的结构模型；C：caspase-3的活化过程 ;4. caspase活化： Caspase 酶原有很低的活性 若caspase 过表达，酶原在高浓度下可自身活化 Caspase 8，9 含有死亡效应域（death effect domain , DED），可相互作用，使酶原自身活化。 Caspase 8：激活所有酶原,如:Caspase 3,6,7,9 Caspase 9：活化需线粒体释放Cyt C, 活化后激 活Caspase2, 3,6,8,10。 Caspase 3,6,7: 效应 Caspase 。;5. Caspase 作用：;Ca2+/Mg2+ 依赖的核酸内切酶： 多聚·ADP-核糖聚合酶（poly ADP-ribose polymerase, PARP）抑制Ca2+/Mg2+依赖的核酸内切酶,与基因完整性的监护有关。 PARP降解， Ca2+/Mg2+依赖的核酸内切酶活性增加，裂解核小体间的DNA，导致细胞凋亡。 ;（2） 降解细胞结构蛋白： 降解核纤层蛋白，肌动蛋白，核分裂相关蛋白; 6 . Caspase活化抑制剂 IAP, inhibitors of apoptosis proteins 细胞内存在的Caspase抑制蛋白，IAP inhibitors of apoptosis proteins家族，阻止细胞凋亡过程。;二、细胞凋亡的诱导发生 细胞凋亡的信号传递 （1）Fas介导细胞凋亡