高血压与炎症的关系解读-精选课件(公开).pptVIP

高血压与炎症的关系解读 杭州市第一人民医院 金石 在心血管疾病的发病机制中，炎性细胞及炎性细胞因子的作用越来越受到关注。 许多研究证实，动脉粥样硬化是一慢性炎症过程，有多种炎性细胞因子和炎性细胞参与其发生发展。 高血压与动脉粥样硬化相似，在其发生发展过程中，也有多种炎性细胞及炎性细胞因子参与。 1 高血压与炎性细胞 炎性细胞是指在炎症过程中起重要作用的细胞总称，包括淋巴细胞、单核细胞／巨噬细胞、肥大细胞、成纤维细胞等。 高血压是一个明显的慢性炎症过程，以淋巴细胞系统和单核细胞系统激活为特征。 1 高血压与炎性细胞 高血压患者外周血中的单核细胞存在预激活。 动物试验证实，自发性高血压大鼠存在着大量淋巴细胞和单核细胞激活。 Shiota等报道，高血压时心肌内肥大细胞含量明显增加。高血压患者也有外周血中单核细胞的显著激活。 2 高血压与炎性因子 炎性因子是指机体的免疫细胞(淋巴细胞、单核细胞／巨噬细胞等)、非免疫细胞(血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等)合成和分泌的一组具有广泛生物学活性的小分子多肽，它们调节多种细胞的炎症和免疫应答。 据其在炎症过程中所起的不同作用，炎性因子可分为促炎性因子和抗炎性细胞因子。 其中，与高血压密切相关的促炎性因子包括白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、血清高敏CRP、纤溶酶原激活物抑制剂等。 2 高血压与炎性因子 炎性因子对血压水平影响已得到越来越多的证实。 周淑娴等报道，随着血压水平升高，TNF-a、血清高敏CRP、IL-6等炎性因子水平逐渐升高。 在未经治疗的收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.1333 kPa)或舒张压≥90 mmHg 的女性高血压人群中，去除其它心血管危险因素后，CRP水平较正常上界3.5mg／L 有明显升高。 2 高血压与炎性因子 LaMarca等对妊娠大鼠研究发现，血浆TNF-a水平升高两倍时的动脉血压及肾动脉阻力显著增加。 Orshal等对妊娠大鼠静脉注射IL-6后也观察到类似变化。 Sun等研究发现，压力负荷可增加细胞凋亡水平，加重炎症反应，使促生长因子和TNF-cL的表达增加。 炎性因子可能通过以下几方面影响血压调节。 2.1 炎性因子与血压调节系统 一些血压调节系统，如交感神经系统和肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)与炎性细胞因子IL-6、TNF-α相互影响，在血压调节过程中起重要作用。 交感神经系统可刺激致炎性细胞因子的释放，作用于动脉血管，使其紧张度增加。 RAAS中的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)可增加炎性细胞因子TNF-a、IL-6的合成，激活单核细胞趋化蛋白-1和核因子-KB。 陈秀梅等报道，AngⅡ2型受体水平与血压水平及炎性因子水平呈正相关。 2.2 炎性因子与血管内皮功能 炎性因子在内皮功能损伤中起重要作用。 内皮细胞损伤以一氧化氮(NO)的生物利用度降低为特点，对未来心血管事件有提示作用。 急慢性全身性炎症均能损伤内皮功能。 最近研究认为，血管内皮细胞功能异常，导致内皮功能受损，激活单核巨噬细胞系统，使体内炎症因子水平升高。 2.2 炎性因子与血管内皮功能 炎症过程中，活化巨噬细胞分泌的IL-1、IL-6等炎性细胞因子刺激平滑肌细胞增殖和诱导肝细胞产生大量急性反应蛋白CRP，CRP与脂蛋白结合，由经典途径激活补体系统，继而产生大量终末复合物和终末蛋白C5b-9，造成血管内膜受损； 同时单核细胞和粒细胞均含有CRP受体，CRP的大量产生，可使其受体活化，直接或间接造成血管损伤。 研究证实，蜕膜细胞衍生的IL-6可致循环血液中IL-6水平增加，从而促进内皮细胞损伤，引起子痫前期。 2.2 炎性因子与血管内皮功能 最近的两项研究证实：20-羟基廿碳四烯酸和内皮功能损伤有密切关系”，20-羟基廿碳四烯酸是作用与血管微循环的花生酸，它可通过核因子-kB路径促进炎性因子如IL-8等的产生”。同时血管内皮功能损伤，也促进脂质和炎性细胞在动脉内膜下沉积，使NO功能降低，NO很快分解并释放大量自由基，引起血管痉挛。 此外，血管内皮损伤使TNF-a释放增加，而TNF-cx又促进IL-6释放增加，两者协同可产生大量相关抗体，形成免疫复合物沉积于血管内皮导致血栓形成，使内皮功能进一步损伤。 2.3 炎性因子与动脉硬化 炎症是动脉粥样硬化疾病的促进因素。 最近的一项研究也显示，未经治疗的高血压患者，动脉僵硬度同IL-6、TNF-α及高敏CRP有关。 IL-1、IL-6均可引起纤维溶解的生理性抑制物——纤溶酶原激活物抑制物—1的合成增加，影响纤溶系统功能，进而促进动脉硬化形成。 2.4 炎性因子与胰岛素抵抗 胰岛素抵抗是高血压形成的一个重要因素，TNF—α、IL-6与胰岛素抵抗