肿瘤标志物测定临床科学应用 .ppt

6．预后 术前TM浓度增高，术后浓度降低，表示这些TM对此肿瘤具有预后价值。特别在病程监测中，TM的浓度增高或降低与疾病的预后密切相关。如睾丸癌时以 HCG和AFP作为预后指标，HCG＜50kU／L或AFP＜500 μg/L的4年生存率为96％，HCG＞50kU／L或AFP＞500μg/L的4年生存率为56％。另外，结肠癌时CEA浓度、非何杰金淋巴瘤(特别是多发性骨髓瘤)时β微球蛋白、卵巢癌时CA125等都有预后的价值。 7．预测 TM另一重要的特性就是预测价值，其依据是Bayes法则。可用阳性预期值(PPV)和阴性预期值(NPV)来表示。PPV与NPV不仅与灵敏度与特异性有关，还与人群的患病率有关。某一TM的灵敏度、特异性、PPV、NPV不是固定不变的，而是依赖于选定的临界值。将临界值提高，可增加特异性，但灵敏度随之降低；反之，将临界值降低，则灵敏度提高，但特异性下降。对TM而言，以正常参考值表示已基本无意义，通常以临界值来表示。因为，在实际应用中考虑的是最佳临界值，即区分正常的分界限。它不同于正常参考值的运用，正常参考值来自一组对照人群，而临界值是根据金标准确诊为患者和正常对照组两组人群所确定的。 ?四. 肿瘤标志物的合理应用及注意事项 1.动态记录IM的浓度变化： ?? TM测定的临床价值在于动态观察，有时即使在参考值范围内的浓度变化，可能也是有价值的。某些肿瘤如术后CEA浓度快速增高(每6个月＞4μg/L)表示骨和肝转移，而术后CEA浓度缓慢增加(每6个月2-4μg/L)表示脑、软组织和皮肤转移。因此，每个患者总是最佳的自身对照。但为了保证结果的可靠性，当测得的TM浓度增加时，应在短期内(14-30d)进行重复测定。 2.定期测定TM浓度： 应根据不同的患者，不同的肿瘤制定不同的测定时间表。一般而言，治疗前应测定每个患者TM的原始值，治疗后第1-2年，应每月测定(测定时间应根据TM的半衰期，通常在2-14d完成)，至则浓度明显下降后，每3个月测定1次。第3-5年，应每年测定1-2次。第6年起，每年1次。但每次改变治疗之前、TM浓度增加或怀疑复发和转移时，均应及时测定TM浓度。 3. TM的合理选用与组合测定： 同一肿瘤可含有一种或多种TM，而不同或同种肿瘤的不同组织类型既可有共同的TM，也可有不同的TM。因此，选择一些特异性较高的TM联合测定某一肿瘤，有利于提高检出的阳性率，而且，合理选用TM，常可在临床症状出现之前数月鉴别出复发和转移。 但TM组合测定可提高检测的灵敏度，但常导致特异性下降。因此，TM的组合测定应同时考虑灵敏度、特异性。几种常见肿瘤的常用联合检测谱如下： ⑴结肠癌：CEA、CA19-9是首选，其特异性达到80%以上。如CEA、CAl9-9加α1酸性糖蛋白(AGG)、C反应蛋白、肌型肌酸激酶同功酶，其敏感性、特异性皆较为理想。 ⑵胰腺癌：CAl9-9对胰腺癌的诊断已较好，如加上CAl25、CA50及DU-PAN-2(一种胰腺癌标志物)则可把诊断率提到90％以上。 ⑶肺癌：单用CEA对肺癌诊断已有较高的特异性，但如加上NSE、唾液酸、CEA、SCC则特异性更高。细胞角蛋白19加CEA对小细胞腺癌诊断率达78％，可与AFP诊断肝癌媲美。 ⑷乳腺癌：以粘蛋白型糖蛋白分子CAM26+CAM29+脑型肌酸激酶同功酶(CK-BB)和CAM26+CAM29+CAl5-3两个组合最好，敏感度可达94％和96％。 ⑸卵巢癌：CA125加CA19-9和铁蛋白等皆是较好的联合，其他许多检查尚不成熟。 ⑹胃癌：由于尚无更特异的标志物，以CA19-9加CEA仍是目前较好的联合，有条件时可加CA72·4，则阳性率更高。 4. TM的阳性率 可以看出对任何一种肿瘤，没有一种肿瘤标志物是100%阳 性但要有一种肿瘤标志物阳性，对其早期诊断，疗效判断，检出 复预后估计都有非常重要的意义。 肿瘤标志物的特异性，亦不是100%，良性肿瘤，如炎症类 均使某些指标增高。因此不能检查一次阳性就确诊为癌肿，一般 讲，良性病的增高是一过性的，数值多数为偏高。甲胎蛋白阳性 诊断原发性肝癌，有人提出AFP200μ g/L持续8周，SGPT正常 排除妊娠，生殖胚胎恶性肿瘤，则倾向于原发性肝癌的诊断，阳 率80以上。 总之，检测肿瘤标志物诊断肿瘤，必须非常慎重，连续复查 次数值来越高，也只能讲确诊肿瘤的可能性越大。不能凭一二次 测结果草率肯定或否定诊断肿瘤结论。 谢谢！再见！ 肿瘤标志物分类及其用途(续表) 类 别