磷霉素在耐药形势下的临床应用定位再评估.PDFVIP

磷霉素在耐药形势下的临床应用定位再评估 感染科 杨晶 摘要 ：磷霉素是一种较早发现的天然抗菌药物 ，具有独特的抗菌机制 。 它阻断细菌细胞 壁合成的第一步 ，对革 兰阳性菌和革 兰阴性菌，是一种繁殖期快速杀菌剂 ，并且能够破坏细 菌生物被膜或抑制其形成。 在 目前严峻的耐药形势下 ，磷霉素凭借其独特的抗菌作用机制、 药代动力学特点及低交叉耐药发生等优势成为近年来被广泛研 究和应用的老药之一 ， 尤其 对于多重耐药菌的治疗 ，磷霉素作为重要的联合用药之一 ，在 临床上应用越来越广泛。 关键词 ：磷霉素 ；多重耐药菌；临床应用定位 磷霉素作为一种较早发现 的天然抗菌 体液 中， 表观分布容积有不 同的报道 （40- 药物 ，其分子结构与磷酸烯醇丙酮酸结构相 136L ），半衰期为 5.7h ，餐时服用会导致药物 似 。 它具有独特的抗菌机制 ，可与二磷酸尿 肾脏清除减慢 。 一项 回顾分析文献显示 ，患 嘧啶-乙酰葡糖胺转移酶(MurA) 共价结合 ， 者及健康志愿者静脉给予磷霉素后大量渗 不可逆性地抑制 MurA 活性 ，与细菌竞争 同 透到皮下和肌 肉组织 ， 接着是肺和骨组织 ， 一转移酶 ，导致细菌细胞壁合成 的第一步被 脑脊液及软组织 中也能达到较高浓度 ，但腹 阻断 ，引起细菌裂解死亡 ，并且能够破坏细 腔浓度较低 ， 其血药峰浓度最高可 以达到 菌生物被膜或抑制其形成 ，因此对革兰阳性 6060mcg/L ，主要原型 自尿液排泄 ，18% 自粪 菌和革兰阴性菌 ，磷霉素是一种繁殖期快速 便 中排泄 。 FDA 批准 的适应症 由大肠杆菌 杀菌剂 。磷霉素进入细菌细胞发挥作用需依 和粪肠球菌引起 的非复杂性尿路感染 。 赖两个转运 系统 ： 甘油-3-磷 酸转运 系统 目前 国际、国内耐药形势严峻 ，临床常 （GlpT ）和磷酸 己糖转运系统 （UhpT ）。 GlpT 用的抗菌药物效果有限。 由于新型抗菌药物 转运系统可持续表达 ， 磷霉素可通过 GlpT 研发进展缓慢 ，尤其对革兰阴性菌在短期 内 转运 系统进入几乎所有对其敏感 的菌株 ； 缺乏新药 ，目前从安全有效 的老药 中寻找替 UhpT 转运系统则需要依赖一定浓度 的 6 磷 代药物 ，已成为一种应对策略。 磷霉素凭借 酸葡萄糖（G-6-P ）诱导表达 。 这两种转运系 其独特的抗菌作用机制 、药代动力学特点及 统功能的发挥均依赖 cAMP 的参与。磷霉素 低交叉耐药发生等优势成为近来被广泛研 制剂分为 口服制剂和注射制剂 ，口服制剂主 究 的老药之一 。 在磷霉素的作用下 ，细菌 的 要为磷霉素氨丁三醇散剂 ，注射制剂为磷霉 外层结构被破坏 ， 使细菌胞壁受损变薄 ，通 素二钠盐 。磷霉素氨丁三醇 口服生物利用度 透性增加 ， 有利于其他药物进入菌体 内，这 为 34%-58% ，口服 3g 后 ，血清浓度峰值达 是联合用药的基础 。故本文对 国内外近年来 64-128mcg/mL ，尿液 中浓度达 3000mcg/mL ， 磷霉素的临床应用进行综述 ，以便于在耐药 且可 以持续 48h ，吸收后广泛分布于组织和 形势下对其临床应用定位进行重新评估 。 - 1 - 一．临床应用定位 菌活性 。 结果发现 821 株大肠埃希菌 中 465 1.用 于多耐药 （MDR ）肠杆菌科 细菌