内分泌疾病总论 - 垂体肾上腺疾病.pptVIP

垂体肾上腺疾病 中山大学第一附属医院 内分泌科 姚 斌 垂体瘤表现 压迫症状：局部压迫，头痛；下丘脑综合症；视神经综合症；海绵窦综合症；脑脊液鼻漏综合症。 激素增多表现。 激素减少表现。 垂体卒中。 垂体ACTH瘤可引起肾上腺病变：库欣综合症 下丘脑-垂体-性腺轴 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 库欣综合症(Cushing Syndrom)各种原因造成肾上腺糖皮质激素(主要是皮质醇)分泌过多所致病症的总称库欣病(Cushing Disease)垂体ACTH分泌亢进, 造成肾上腺分泌糖皮质激素过多, 所致的疾病 库欣综合症的病理生理和临床表现 库欣综合症的病理生理和临床表现 库欣综合症的病因分类依赖ACTH:Cushing Disease (70%) 异位ACTH综合症不依赖ACTH: 肾上腺皮质腺瘤 肾上腺皮质腺癌不依赖ACTH双侧肾上腺皮质小结节性增生不依赖ACTH双侧肾上腺皮质大结节性增生 药源性库欣综合症 Cushing Disease垂体ACTH腺瘤(微腺瘤:直径10mm)下丘脑功能失调, CRH分泌过多 ↓双侧肾上腺弥漫性增生,大结节性增生 ↓  束状带增生,网状带增生 ↓糖皮质激素↑,性激素↑ 异位ACTH综合症肺癌(小细胞性,燕麦细胞性)支气管类癌胸腺癌胰腺癌嗜铬细胞癌神经母细胞瘤神经节细胞瘤甲状腺髓样癌其它: 卵巢,睾丸,前列腺,胃,阑尾等 异位ACTH综合症临床特点缓慢发展型迅速进展型: ACTH,皮质醇升高明显 肾上腺皮质腺瘤临床特点:多见于成人, 中等病情 多毛和雄激素增多较少见 肾上腺皮质癌临床特点:重度Cushing表现,高血压,低血钾雄激素增多表现: 多毛,痤疮,男性化 不依赖ACTH双侧肾上腺皮质小结节性增生原发性色素性结节性:Meador,Carney complex(CNC)发病机制: 遗传, 基因突变. 自身免疫, 不依赖ACTH双侧肾上腺皮质小结节性增生 原发性色素性结节性肾上腺皮质病（PPNAD）：常青少年发病，结节性增生，ACTH低，HDDST不能被抑制。 Carney Complex(CNC)： 家族性多发性增生复合症 常染色体显性遗传 50%以上有家族史 基因定位2P16及17q22-q24 17q22-q24突变引起CAMP依赖的蛋白激酶A1α (R1-alpha regulatory subunitofcAMPdependent protein kinase A ,PRKAR1-alpha)亚 单位失活 伴间叶肿瘤（心脏粘液瘤） 不依赖ACTH双侧肾上腺皮质大结节性增生 AIMAH（ACTH-independent bilateral macronodular adrenal hyperplasia): 老年发病 NIH统计发病年龄50-60岁（PPNAD平均 18岁） 多为散发 结节大(＞4cm) 肾上腺重60-200g ACTH低 GIP-dependent cushing syndrome: GIP受体异位表达于肾上腺 正常肾上腺无GIP受体表达 GIP受体结构，功能无异常 结节增生 ACTH低 基础皮质醇可不高，进食或GIP引起皮质醇水平升高 GIP通过CAMP促进皮质醇合成及细胞增生 肾上腺肿瘤中GIP依赖雄激素分泌增加已有报 道 不依赖ACTH双侧肾上腺皮质大结节性增生非色素性兴奋性G蛋白抑胃肽血管加压素Cushing病转变 药源性库欣综合症大剂量长期用肾上腺皮质激素?ACTH??皮质萎缩 诊断原则 诊断原则--功能诊断 库欣综合症诊断的确立 Does the Patient Have Cushing’s Syndrome? Urinary free cortisol excretion Low-dose dexamethasone suppression test(LDDST) Circadian rhythm of plasma cortisol 库欣综合症病因的确定 What