第9讲抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈(第11章)-精选课件(公开).ppt

* * 第九讲 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈 (第11章, P108) [目的要求] 1.掌握抗原提呈细胞的概念、分类。 2.熟悉抗原提呈细胞的特点。 3.了解树突状细胞的分类及功能。 4.熟悉抗原提呈细胞对抗原的处理与提呈。 一、抗原提呈细胞的种类和特点 抗原提呈细胞(antigen presenting cell, APC) ——是指能够加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞。 1.定义 (一)概述 2.APC的分类 (1)专职APC (professional APC) 能组成性表达MHC-II类分子和T细胞活化所需的共刺激分子，抗原递呈能力强，包括巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(dendritic cell, DC)和B细胞。 (2)非专职APC(non-professional APC) 诱导性表达MHC-II类分子，抗原递呈能力弱，包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。 表达MHCI类分子的靶细胞属于一类特殊的非专职性APC，此类细胞均能将内源性蛋白抗原降解、处理为多肽，并以抗原肽-MHCI类分子复合物的形式表达于细胞表面，提呈给具有杀伤功能的CD8+ T细胞，以便被识别和杀伤。 此类细胞为CD8+T细胞杀伤的靶细胞。 由Steinman于1973年发现， 功能最强的抗原提呈细胞，能够显著刺激初始T细胞增殖； (二)树突状细胞(Dendritic cell, DC) 巨噬细胞、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞； DC是适应性免疫的始动者 1.DC类型与特点 (1)根据来源分类：髓系DC (myeloid DC) 淋巴系DC (lymphoid DC) (2)根据分化成熟状态分类： 未成熟DC (immature DC) 成熟DC (mature DC) 组织分布与分类 淋巴样组织DC 非淋巴样组织DC 循环DC 朗格汉斯细胞:表皮和上皮 间质性DC:心肺肾肝胃间质 外周血DC： 隐蔽细胞:输入淋巴管和淋巴液 并指状DC(IDC):外周淋巴组织 胸腺DC:胸腺髓质 滤泡DC(FDC):淋巴滤泡间质性DC (1)根据来源分类 (2)根据分化成熟状态分类 A.未成熟DC(immature DC，iDC) 正常情况下，机体绝大多数DC处于非成熟状态，位于多种实体器官及非淋巴组织的上皮中，表达能介导DC摄取抗原的一些膜受体，但其表达MHCII类分子和共刺激分子、黏附分子水平低。 iDC摄取抗原能力强，但提呈抗原和激发免疫应答的能力较弱。 B.成熟DC(mature DC，mDC) iDC在摄取抗原或受到某些刺激(主要是炎症信号，如LPS、IL-1β、TNF-α)后，iDC可以分化成熟，在此过程中，其抗原摄取加工能力显著降低，但MHCII类分子、共刺激分子、黏附分子的表达显著提高 mDC摄取抗原能力弱，但提呈抗原和激发免疫应答的能力强。 骨髓DC前体 血流 非淋巴组织 分化 未成熟DC 定居 上皮组织、胃肠道、生殖道和 泌尿管道、气道以及实质脏器的间质 细胞因子和抗原刺激下 具有很强的摄取、处理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱 DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结 摄取、处理和加工抗原的能力变弱，但提呈抗原能力逐渐增强 DC的发育 2. DC的功能 DC能够显著刺激初始T细胞(na?ve T cells)增殖， (1)抗原提呈与免疫激活作用 (2)免疫调节作用 (3)免疫耐受的维持与诱导 (三)单核-巨噬细胞 ▽具有吞噬、杀伤病原体等异物; ▽分泌多种细胞因子促发炎症反应; ▽抗原加工、提呈作用，能够激活效应T细胞和记忆T细胞。 单核-巨噬细胞表达MHCⅠ类和Ⅱ类分子; (四)B淋巴细胞 ▽B细胞能持续表达MHC-II类分子、B7分子; 结合 内吞 提呈 ▽可通过BCR和非特异性胞饮摄取可溶性抗原； ▽抗原浓度较低时(0.001μg/ml) ，B细胞借助BCR与抗原特异性结合, 可浓集并高效摄取、提呈抗原。 二、抗原的处理和提呈 * 抗原的摄取 * 抗原的加工处理 * 抗原的提呈 抗原提呈(antigen presentation)： 1.概念 抗原处理(antigen processing)： 将胞质内自身产生的或者摄取入胞内的抗原分子降解并加工处理成一定大小的多肽片段，使多肽片段与MHC分子结合，然后以抗原肽-MHC复合物的形式表达于APC表面，此过程统称为抗原加工或抗原处理。 指在APC与T细胞接触过程中，表达于APC表面的抗原肽-MHC复合物被T细胞所识别，从而将抗原信息提呈给T细胞，此过程统称为抗原提呈。 (3)提呈抗原分类 ▽外源性抗原(exogenous anti