琥珀酰辅酶A转移酶SCOT在肿瘤代谢中的研究进展.pdfVIP

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2019, 54(10): 1831 −1836 ·1831 · 琥珀酰辅酶A 转移酶SCOT 在肿瘤代谢中的研究进展 * 张智慧, 王庆华, 季 鸣, 陈晓光 ( 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所, 天然药物活性物质与功能国家重点实验室/ 创新药物非临床药物代谢及PK/PD 研究北京市重点实验室, 北京 100050) 摘要: 近年来, 酮体代谢在肿瘤生长、侵袭、转移过程中的作用备受关注。琥珀酰辅酶A 转移酶(SCOT) 是酮体 代谢的关键酶。其作用是将琥珀酰辅酶A 的辅酶A 基团转移至乙酰乙酸从而催化乙酰乙酰辅酶A 的形成, 是酮体 代谢的第一个限速步骤, 随后乙酰乙酰辅酶A 进一步断裂成两分子的乙酰辅酶A 进入三羧酸循环。研究表明 SCOT 在多种肿瘤中显著高表达, 与肿瘤进展及患者预后密切相关, 这使SCOT 可作为临床诊断及预后评估的潜在 标志物; 另外, 抑制SCOT 活性可使肿瘤细胞酮体代谢受阻, 即减少ATP 产生, 进而抑制肿瘤生长、增殖、侵袭与转 移。探讨SCOT 在代谢途径中的重要作用以及与肿瘤发生发展的关系, 为发掘肿瘤代谢靶向分子药物提供新的 思路。 关键词: 酮体; 酮解; 琥珀酰辅酶A 转移酶; 肿瘤 中图分类号: R966 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870(2019) 10-1831-06 Research advancement of succinyl-CoA transferase SCOT in tumor metabolism ZHANG Zhi-hui, WANG Qing-hua, JI Ming, CHEN Xiao-guang* (State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines/Beijing Key Laboratory of Non-clinical Drug Metabolism and PK/PD Study, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China) Abstract : In recent years, the role of ketone body metabolism in tumor growth, invasion and metastasis has attracted much attention. Succinyl-CoA transferase (SCOT) is a key enzyme in the metabolism of ketone bodies. Its function is to transfer the coenzyme A group of succinyl-CoA to acetoacetate and catalyze the formation of acetoacetyl-CoA, which is the first rate-limiting step in ketone metabolism. Then acetoacetyl-CoA further breaks into two molecules of