本项目已发表代表性论文20篇，总被引152次，他引131，总.PDF

年份 2019 推荐奖种 医学科学技术奖 项目名称 出生缺陷筛查与诊断体系的建立及其创新性研究 推荐单位：深圳市医学会 推荐意见： 深圳市人民医院戴勇等和罗湖区人民医院熊奕等人合作完成的“出生缺陷 筛查与诊断体系的建立及其创新性研究”项目，综合应用多种组学技术，建立了以 出生缺陷咨询、产前筛查和产前诊断为框架的出生缺陷体系，其中产前筛查包括血 清学筛查和超声学筛查，产前诊断包括染色体核型分析、微阵列比较基因组杂交技 推荐单位 术和基因芯片诊断等，并结合临床和科研利用各种分析技术，从基因组学、表观遗 传学、转录组学、小分子 RNA、蛋白组学及蛋白修饰等方面分析出生缺陷的分子发生 机制并筛选蛋白标志物，为后期出生缺陷筛查及诊断提供新的方法和依据。出生缺 陷体系的建立为研究相关疾病提供了重要工具，并以此提出的多种预防出生缺陷的 手段转化到临床相关疾病的实践中。我单位同意推荐该项目申报 2019 年中华医学科 技奖。 出生缺陷是导致早期流产、死胎、围产儿死亡、婴幼儿死亡和先天残疾的主要 原因，严重危害儿童生存和生活质量，影响家庭幸福和谐，造成巨大社会经济负担。 目前，出生缺陷治愈困难且耗费巨大，早期筛查诊断，预防出生缺陷胎儿的出生， 是降低出生缺陷疾病最有效的方法。 本项目主要创新点有： (一) 出生缺陷筛查与诊断体系的建立 本项目针对出生缺陷疾病进行临床关键技术研究，建立以出生缺陷咨询、 筛查和诊断为框架的出生缺陷筛查与诊断体系。出生缺陷筛查主要包括血清学筛查 和超声学筛查等，具有方便、快捷、经济、副作用小的优势。在本项目研究中发现， 实时 3D 成像心动图图像质量较优，无胎动伪影，可用于评估胎儿先天性心脏缺陷； 实时 xPlane 成像以四腔心切面为起始平面显示的胎儿心脏视图可视化率较高，可作 为筛查胎儿主动脉弓异常、胎儿先天性心脏病的一种有效手段。经过多年临床实践 和探索，本项目体系检出胎儿心脏畸形近千例，最早孕 13 周检出，绝大多数心脏畸 形在中孕期检出；超声诊断胎儿心脏结构畸形的敏感性达到84.8%，特异性为96.6% ， 逐步接近国际先进水平。出生缺陷诊断是预防出生缺陷患儿出生的一项有效而可靠 的措施，主要通过染色体核型分析和微阵列比较基因组杂交技术等判断胎儿是否患 项目简介 有染色体疾病。每年，本体系完成外周血染色体核型分析约 1500 例，异常检出率约 0.4%，羊水染色体核型分析约 1100 例，异常检出率约 7%，脐带血染色体核型分析约 900 例，异常检出率约 7%，诊断符合率为 100％。目前，本体系已建立出生缺陷胎儿 染色体数目异常及微缺失微重复的检测方案，优化 Array CGH 检测亚显微 CNVs 的分 析方法，提高出生缺陷诊断的精确性，获得出生缺陷患者异常染色体核型及亚显微 CNVs 信息，使本项目体系在出生缺陷筛查与诊断技术步入全国先进行列。 (二)出生缺陷发生机制的创新性研究 本项目组利用高通量测序、质谱、Array CGH 等技术，从基因组学、转录组 学、蛋白组学、小分子 RNAs 及单细胞测序等分析唐氏综合征（DS）、Alport 综合征、 石骨症、克兰费尔特综合征、原发性纤毛运动障碍等出生缺陷疾病的发生机制并筛 选标志物。本项目体系建立 DS 胎儿全基因组蛋白数据库和 DS 患儿小 RNA 库等，并 构建 DS 胎儿的特异性蛋白表达谱、唐氏综合征 21 号染色体 miRNA 差异