新型肝癌相关性抗原HCA519及其变异体HCA90的基因.pdf

ISSN 中国生物化学与分子生物学报 2003 年 2 月 ( ) CN 　113870Q Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology 19 1 :46～52 新型肝癌相关性抗原 HCA519 及其变异体 HCA90 的基因克隆和表达 1) 2) 王 　　 , 　韩克军 , 　屈 　伟 , 　陈慰峰 (北京大学医学部免疫学系 ,北京　100083) 摘要 　通过利用肝癌病人体内血清中所含的对肿瘤抗原产生的特异性抗体筛选肝癌组织 cDNA 表 ( ) 达文库的方法 SEREX , 筛选得到了可以诱导肝癌病人抗体免疫应答的两个新抗原 HCA519 基因 ( ) ( ) GenBank AF146731 及其变异体 HCA90 基因 GenBank AF 287265 . 它们定位于染色体 20q112 , HCA519 含 18 个外显子 ,HCA90 含 19 个外显子. 其中 HCA90 所特有的外显子序列长 108 bp ,属 Alu 重复序列片段 ,插入于 HCA519 外显子 10 和 11 之间 ,原为 HCA519 内含子序列. 该插入片段位于 HCA519 开放阅读框架之内 , 不改变 HCA519 的读码框 , 使 HCA519 编码的 747 个氨基酸增长至 HCA90 的783 个氨基酸. 通过 Northern 杂交和 RTPCR 分析发现 ,HCA519 和 HCA90 基因分别在 99 例和 69 例肝癌组织中高表达 ,RTPCR 显示 ,它们在正常肝组织和其它正常组织中有极低水平转 录本表达. 而这种低表达转录本在 Northern 杂交中不能被检测到. HCA519 蛋白被首次发现在肿瘤 病人中能够诱导机体的抗体免疫应答 ,为一个新的肿瘤相关性抗原分子. 其变异体 HCA90 抗原基 因为首次发现的新基因. 其功能可能与细胞的恶性增殖相关 ,并可进一步研究其作为临床肿瘤治疗 和诊断的靶分子的可行性. 关键词 　肝细胞癌 , HCA519 , HCA90 , SEREX , 基因克隆与表达 中图分类号 　Q73. 36 ,Q78 The Gene Cloning and Expression of Two Novel Hepatocellular Carcinoma Associated Antigens : HCA519 and Its Variant HCA90 WANG Yu , HAN Kejun , QU Wei , CHEN Weifeng ( Departmen