前列腺癌叉头转录因子O4的表达与临床病理关系及其对前列.pdfVIP

中南大学学报（医学版） 2018, 43(11) htt p:// 1194 J Cent South Univ (Med Sci) DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2018.11.005 /xbwk/fi leup/PDF/2018111194.pdf 前列腺癌叉头转录因子O4 的表达与临床病理关系 及其对前列腺癌细胞侵袭的影响 黄芳，李小舟，杜丘，张向阳 ( 中南大学湘雅医院泌尿外科，长沙 410008 ) [摘要] 目的：探讨叉头转录因子O4(forkhead transcription factor O4 ，FOXO4)在前列腺癌组织中的表达与临床病 理的关系及其对前列腺癌细胞侵袭的影响。方法：利用免疫组织化学检测前列腺增生组织及不同临床病理参数的前 列腺癌组织FOXO4 的表达；Western 印迹检测前列腺增生细胞株BPH-1及前列腺癌细胞株PC-3和DU145 中FOXO4 的表 达。对FOXO4表达相对较高的PC-3细胞进行FOXO4 siRNA和杂乱序列siRNA(Scramble siRNA)转染，对FOXO4低表达的 DU145细胞进行FOXO4质粒、空白载体转染。利用细胞迁移侵袭试验检测转染后癌细胞的侵袭能力；Western 印迹检 测转染后癌细胞上皮- 间质转化(endothlial-mesenchymal transition ，EMT)相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白 (N-cadherin)和波形蛋白(vimentin)的表达。结果：FOXO4在前列腺癌组织及前列腺癌细胞中的表达水平显著低于正常 前列腺增生组织及前列腺增生细胞 (均P 0.05) ；前列腺癌特异性抗原(prostate cancer specific antigen ，PSA)值4的前列 腺癌组织FOXO4 的表达显著高于4 ≤PSA ≤10及PSA10 的癌组织，差异均有统计学意义(均P 0.05) ；前列腺癌病理分 级Gleason评分8的癌组织FOXO4表达水平明显高于Gleason ≥8 的癌组织，差异有统计学意义(P 0.05) ；临床T分期为 T1~T2 的前列腺癌组织FOXO4表达高于临床T分期为T3~T4 的癌组织，差异有统计学意义(P 0.05) ；无淋巴结转移的 前列腺癌组织FOXO4表达明显高于有淋巴结转移的前列腺癌组织，差异有统计学意义(P 0.05)。下调PC-3细胞FOXO4 表达水平可显著促进该癌细胞的EMT和E-cadherin表达水平下调，N-cadherin和vimentin表达水平增加，且促进癌细胞 侵袭 (均P 0.05) ；上调DU145细胞FOXO4表达水平会抑制该癌细胞的EMT 和E-cadherin表达水平上调，N-cadherin 和 vimentin表达水平下调，且抑制细胞侵袭(均P 0.05) 。结论：FOXO4与前列腺癌进展有关，并能通过调节前列腺癌细 胞EMT而抑制前列腺癌细胞的侵袭。 [关键词] 叉头转录因子O4 ；前列腺癌； 上皮-间质转化； 侵袭 4 Expression of forkhead transcription factor O in prostate cancer and its effect on prostate cancer cell invasion HUANG Fang, LI Xiaozhou, DU Qiu, ZHANG Xiangyang (Department of Urinary Surgery, Xiangya Hospital, Central South University, Changsh