曲美替尼（MekinistTrametinibFDA官方说明书.pdf

曲美替尼（Mekinist ，Trametinib ）FDA 官方说明 书 1 适应证和用途 MEKINIST™作为单药适用为有不可切除的或转移黑色素瘤被FDA-批准的检验检出有 BRAF V600E 和V600K 突变患者的治疗。[见临床研究(14.1)] 。 MEKINIST，与dabrafenib 联用，适用为有不可切除的或转移黑色素瘤用一种FDA- 批准的检验检出有BRAF V600E 和V600K 突变患者的治疗。这个适应证是根据显示持 久反应率[见临床研究(14.1)]。尚未证实MEKINIST 与dabrafenib 联用改善疾病相关的 症状和总体生存。 使用限制：MEKINIST 作为单药不适用为接受既往BRAF-抑制剂治疗患者的治疗[见临 床研究(14.2)] 。 2 剂量和给药方法 2.1 患者选择 为选择不可切除的或转移黑色素瘤用MEKINIST 治疗患者根据在肿瘤样品中存在 BRAF V600E 和V600K 突变[见临床研究(14.1)] 。为关于FDA-批准的检出检验资料为在 黑色素瘤BRAF V600 突变检测在：/CompanionDiagnostics 可已得到。 2.2 推荐给药 MEKINIST 的推荐剂量方案为： • 作为单药2 mg 口服每天1 次 • 2 mg 口服每天1 次与dabrafenib 联用150 mg 口服每天2 次。连续治疗直至疾病进展和 发生不能接受的毒性。MEKINIST 作为单药，和MEKINIST 与dabrafenib 联用，至少进 餐1 小时前和餐后2 小时[见临床药理学(12.3)] 。在下一次MEKINIST 剂量12 小时内不 要服用丢失剂量。当与dabrafenib 联用给药时，在每天的相同时间服用MEKINIST 剂量 每天1 次或早晨给药和傍晚给予dabrafenib 。 2.3 剂量调整 对新原发性皮肤恶性病：无需剂量调整。 对新原发性非-皮肤恶性病：无需对MEKINIST 调整剂量，如与dabrafenib 联合使用， 在发生RAS 突变-阳性非-皮肤恶性病患者永久终止dabrafenib. 3 剂型和规格 0.5-mg 片：黄色，修饰椭圆，双凸，薄膜包衣片一面凹陷有‘GS’和对面有‘TFC’。 1-mg 片：白色，圆，双凸，薄膜包衣片一面凹陷有‘GS’和对面有‘LHE’。 2-mg 片：粉色，圆，双凸，薄膜包衣片一面凹陷有‘GS’和对面有‘HMJ’。 4 禁忌证 无。 5 警告和注意事项 开始MEKINIST 与dabrafenib 联用前复习对dabrafenib 完整处方资料。Dabrafenib 作为 单药下列严重不良反应，可能发生在当MEKINIST 与dabrafenib 联合使用时，在对 MEKINIST 完整处方资料没有描述： ● 在有BRAF 野生型黑色素瘤患者中促进肿瘤。 ● 在有6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏患者溶血性贫血。 5.1 新原发性恶性病 当MEKINIST 与dabrafenib 联合使用时和与dabrafenib 作为单药可能发生新原发，皮肤 和非皮肤恶性病[参考对dabrafenib 完整处方资料] 。 皮肤恶性病： 在试验2 中，接受MEKINIST 与dabrafenib 联用患者中基底细胞癌的发生率增加，在接 受MEKINIST 与dabrafenib 联用患者中发生率9%(5/55)与之比较，接受dabrafenib 作为 单药患者为2%(1/53) 。接受MEKINIST 与dabrafenib 联用患者至基底细胞癌诊断时间范 围为28 至249 天而接受dabrafenib 作为单药患者为197 天。 皮肤鳞状细胞癌(SCC) ，包括角化棘皮瘤，在接受MEKINIST 与dabrafenib 联用患者发 生7%和接受dabrafenib 作为单药为19%。联用臂至cuSCC 诊断时间范围为136 至197 天和接受dabrafenib 作为单药臂中为9 至197 天。 在接受dabrafenib 患者中新原发性黑色素瘤发生2%(1/53)而接受MEKINIST 与 dabrafenib 联用55 患者无一例发生。 在MEKINIST 与dabrafenib 联用开始前，当用治疗每2 个月，和联用终止后直至6 个月 进行皮肤学评价。在发生新原发性皮肤恶性病患者中对MEKINIST 和dabrafenib 无剂量 调整的建议。 非-皮肤恶性病： 根据其作用机制，dabrafenib 可能促进通过突变和其他机制有