肠道黏膜免疫系统SIgA的功能和调节研究.docVIP

　　肠道黏膜免疫系统SIgA的功能和调节研究 黏膜免疫系统（Mucosal immune system,MIS）是指广泛分布于胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道黏膜以及一些分布于外分泌腺体处的淋巴组织，它们是执行局部特异性免疫功能的主要场所[1-2]. 　　肠道黏膜面积巨大，肠黏膜与细菌、毒素等病原广泛接触，是机体抵御感染最重要的屏障之一，同时也是机体受威胁最大的部位，机体 95%以上的感染均发生于黏膜或者是从黏膜入侵[3].肠道黏膜的免疫屏障结构很容易受到外界因素的影响，当肠黏膜屏障功能被削弱时，外来病原微生物如细菌、病毒、寄生虫等极易入侵，轻者出现消化不良、腹泻等，重者可能会导致严重感染，甚至危及动物生命。研究发现，通过肠道黏膜免疫后，肠黏膜局部产生的抗体比血清抗体出现得早，黏膜抗体效价高，且维持时间长[4].因此，研究肠道黏膜免疫系统的组成、功能，尤其是 SIgA的功能和调节，无论在理论上还是在生产实践上均具有重要的现实意义。 　　1 肠道黏膜免疫系统的组成 　　肠道黏膜免疫系统由肠黏膜上皮内和固有层的免疫细胞、免疫分子，以及肠淋巴集结（Peyerprime;spatches,PP）等肠黏膜相关淋巴组织等组成。PP结为肠黏膜免疫诱导部位，肠黏膜上皮和固有层为黏膜免疫反应的主要效应部位[5].B、T 淋巴细胞在PP结诱导、分化、成熟后，移行到黏膜效应部位，发挥免疫功能。 　　肠淋巴集结是肠黏膜免疫系统的重要组成部分，也是肠黏膜免疫反应的诱导部位，它是小肠黏膜内的一组淋巴滤泡，淋巴集结表面覆盖着一层微皱褶细胞（M细胞）。M细胞能识别胃肠道内的许多抗原物质，其主要功能是吞噬肠道中的病毒和病原菌，将其转交给免疫细胞，免疫细胞可对肠道抗原进行加工、转运和递呈[6].在此过程中被激活的免疫细胞经过淋巴细胞归巢过程返回到黏膜固有层，成为能够分泌 IgA 的浆细胞和效应 T 细胞，参与肠道黏膜局部的免疫应答反应。肠道黏膜免疫的效应部位主要是肠道上皮内淋巴细胞和固有层淋巴细胞。 　　2 SIgA及其介导的黏膜免疫反应 　　SIgA（Secretory immunoglobulin A）是在动物体外分泌液中发现的一种 IgA 抗体，其主要存在于唾液、乳汁、呼吸道、胃肠道以及泌尿生殖道等外分泌液中，是黏膜免疫的主要抗体[7].肠道黏膜固有层淋巴细胞主要是IgA+浆细胞和CD4+T辅助细胞（TH-2）。IgA+浆细胞能产生大量 SIgA;CD4+T 辅助细胞能分泌 IL-5,IL-6,促进 IgA 阳性 B 细胞向IgA浆细胞分化和成熟。器官性黏膜相关淋巴组织主要由 IgA+细胞、T 细胞和抗原提呈细胞（Antigen presenting cell,APC）组成。这是抗原进入黏膜并产生特异性免疫应答的主要部位，由于其中含有丰富的 IgA 浆细胞，在免疫应答时可产生大量的SIgA,故有人称黏膜免疫应答为黏膜SIgA应答[8]. 　　2.1 肠道SIgA概述 肠道是SIgA的主要分泌器官，即SIgA的中枢器官。SIgA分泌量最高可达30~100mg/dkg,是机体内分泌量最多的免疫球蛋白[8].SIgA的形成仅局限于黏膜区域，肠道SIgA主要由肠黏膜固有层中的IgA浆细胞分泌的。IgA浆细胞在黏膜淋巴滤泡中发育成熟，它们多沿上皮层分布，弥散分布、定居于黏膜下层各位点。此外，当IgM阳性B细胞遭遇外界抗原刺激或在开关T细胞的调节下，可分化成IgA阳性B细胞；又可在CD4+T辅助细胞（Th-2细胞）调节下发育为成熟IgA浆细胞。因此，IgA阳性B细胞的分化不一定与T细胞有关；而IgA浆细胞的成熟则必须要有CD4+T辅助细胞（Th-2细胞）的协助。资料显示，肠黏膜中IgA、IgG和IgM阳性细胞的比例为：81.9∶2.5∶15.7,以IgA阳性细胞的数量最多[9]. 　　2.2 SIgA 的组成 IgA 在机体内有两种类型：一种是 7s IgA 单体，其主要存在于血液，含量较低；另一种是 11s IgA 二聚体，它与分泌成分（Secretory ponent,SC）及J链结合后形成分泌型IgA 即SIgA,SIgA 主要存在于黏膜免疫系统的外分泌液中，其含量较高。Mr（SC）：83000 的糖蛋白是 IgA的特异受体，又称跨膜蛋白，它主要分布在分泌性腺体的上皮细胞基底侧膜及游离腔面的胞浆内，在 SIgA 的合成、分泌及其转运中起着重要作用，该跨膜蛋白能保护SIgA不受蛋白水解酶的降解。Mr（J 链）：15600,是由合成免疫球蛋白的淋巴细胞和浆细胞产生，在SIgA的生成中起聚合的作用[10]. 　　2.3 SIgA 的合成 SIgA 的合成过程是：IgA 阳性B细胞在抗原刺激下由黏膜下淋巴管进入血液循环，分化、增殖后流散到黏膜固有层中分化为成熟 IgA 阳性