3. 代谢 肝脏是许多药物通过代谢,降解失活和消除毒性的器官。25岁以后,肝血流量每年减少0.5%-1.5%,65岁时仅年轻人的40%-50%,90岁则仅30%。老年人的肝血流量减少,加上肝实质细胞减少、酶活性降低,使药物不易被分解失活,血药浓度下降缓慢,药效增高,容易因过量而中毒 * ppt课件 4. 排泄 药物的清除(排泄),除少数通过胆道入肠随粪便排出外,主要通过肾脏排出体外。随着年龄增高,老年人的肾单位逐渐减少,肾脏重量也减轻10%-20%,40岁以后肾血流量每年减少1.5%-1.9%,65岁老年人的肾血流量仅及年轻人的40%-50%。肾小球滤过率也下降50%。这些改变,导致肾功能减退,使药物清除减慢 * ppt课件 案例1- 结论? 女性,70多岁,频发室早 胺碘酮0.2 tid?2d后 qd?2w,出现病窦。收入院,停药观察 2月余后血中还能查出该药含量 为什么?1,胺碘酮半衰期长2,老年人肝血流量↓ * ppt课件 老年人和年轻人药代动力学的差异(表中括弧内为老年人) 药名 半衰期(小时) 肾清除率(ml/min/kg) 美托洛尔 3.5 (5.0) 地高辛 51 (73) 1.11(0.83) 头孢唑啉 1.57(3.13) 1.11(0.57) 头孢拉定 0.53(1.2) 5.04(2.03) 四环素 3.5 (4.5) 青霉素(iv) 0.55(1.0) 氨苄青霉素 1.5 (2.67) 链霉素 5.2 (8.4) 地西泮 32 (74) 苯巴比妥 71 (107) * ppt课件 通常,对药品做一期临床试验时,是以青中年健康人为试验对象 二期临床验证虽然可用于不同性别年龄患者,但其设定剂量多仍以青中年人为准 这种所谓“常用剂量”是否适宜用于老年人,是一个值得特别注意的问题。否则很难避免过量中毒 * ppt课件 阿斯匹林用于抗血小板,虽已是结论性的意见,但由于冠心病患者中男性大大超过女性,许多临床研究都主要是从男性患者中总结出来的,它是否同样适用于女性,效果及剂量完全相同,尚值得进一步观察 同样,在人群年龄组成上,以往老龄人口比率小,大多数早已上市、广泛用于临床的老药,人们的经验也主要从青中年人身上积累而得。其后也逐渐发现,这些经验并不完全适用于老年人 * ppt课件 关于洋地黄使用剂量问题 比如,早期的教科书对近期未用过洋地黄制剂的急性心衰患者,原建议地高辛初始剂量为,0.25毫克每天3-4次,一般估计3-4天达“负荷量”或“化量”,继以每天0.25-0.5毫克维持 但这种用法对老年人是不可行、甚至是危险的 老年人口服该药后,吸收虽较缓慢,但生物利用度(反映吸收的总量)并不比年轻人低。相反,由于肌肉组织总量减少,而心肌倾向于肥厚,致使心肌的药物分布相对增高。在正常情况下,该药是在肝脏代谢失活,通过肾脏排泄清除。老年人的肝肾血流量减少,功能减退,使其降解及清除均减慢,结果是血药浓度增高,引起中毒 * ppt课件 老年人即使没有疾病的影响,冠脉血流量就比年轻人约低35%,相对缺血。加上心肌老化及起搏传导组织的退行性改变,原本就有起搏传导缓慢的趋势,洋地黄的正常药效作用即可使其进一步加重。因而,老年人的洋地黄治疗窗更小。如果同时使用利尿剂,引起电解质失常,则洋地黄毒性反应的出现率必将进一步增高 * ppt课件 鉴于以上情况,对老年人使用洋地黄应特别谨慎。例如在门诊治疗一般心衰患者,可考虑地高辛0.25毫克每天2次?3天;或每天3次?2天,其后每天1次0.25毫克。一周后复诊,再根据病情调整剂量。多数维持量为每天0.125毫克而并非0.25毫克。即,其剂量约仅年轻人的1/2-2/3 对高龄老年人,有时剂量尚须考虑更小。在急诊观察室、病房或重症监护室,对急重患者,常须缩短给药频度,以期尽快起效。此时,医生应充分了解以上特点,加强观察,严格控制给药总量 上述原则也大体适用于其他心血管药,如奎尼丁、胺碘酮、硫氮卓酮等。甚至也适用于一般用药 * ppt课件 ppt课件 老年人用药特点 与病例分析 * ppt课件 目前我国老年人已达一亿以上。60岁以上者在一些社区已超过人群14%。对老年人的医疗保健是社区医院的重要任务 * ppt课件 根据几年前的资料,国内经卫生行政部门批准使用的西药已达4000余种、中药制剂5000余种 与此同时,外国药物也在陆续进入中国市场。一个病人同时使用几种甚至十多种药的情况已不少见 近几年,商品药泛滥,一药多名,质量参差混乱 * ppt
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