PEG修饰水飞蓟素脂质体的制备及体外释放研究.pdfVIP

PEG修饰水飞蓟素脂质体的制备及体外释放研究幸 张勇，李娟”，肖 波，龚兴艳，林泽彬 中国药科大学药剂学教研室．南京210009 摘要 质体的处方和工艺。方法：采用IR、1H—NMR法表征PEG硬脂酸单酯的结构。采用改进的薄膜分 散法制备修饰脂质体，血浆透析法比较脂质体与修饰脂质体的体外释放曲线。结果：水飞蓟素修饰 脂质体最佳处方合大豆磷脂：胆固醇：PEG硬脂酸单酯：水飞蓟素为20：4．8：0．9：1(w／w)，修饰脂质体的 脂质体体外释放缓慢。注射给药体内能达到长循环作用。 关键词 水飞蓟素；PEG修饰脂质体；Box-Behnken设计；体外释放 文献标志码A 文章编号 中图分类号TQ460．6；969 水飞蓟素(Silymarin，SM)是天然黄酮木脂素类化 Gaertn)方，期望新制剂静脉注射给药后体内滞留时间大大 合物。为菊科植物水飞蓟(Silybum嘲Ullg 果实经提取得混合物，主要有效活性成分为水飞蓟宾 延长。达到药物向肝实质细胞靶向的目的。 (Silybin，SB)、异水飞蓟宾(Isosilybin,ISB)、水飞蓟宁 1仪器与试药 (Silydianin，SD)、水飞蓟亭(Silychristin，SC)等。药理毒 理研究表明，SM具有明显的稳定肝细胞膜、有效保 8453扫描型可见一紫外分光光度计(美国 护肝脏作用，可治疗由多种有毒物导致肝损害作用111。 3000 SM具有较强抗肿瘤的活性田。 岛津)；ZetasizerHAS激光粒径测定仪(英国 SM为难溶性药物。由于药物在胃中降解．而肠 中难以吸收．故市售普通片剂(或胶囊)口服吸收 子科技中心)：Sephadex 差，生物利用度低13J。文献报道141有学者将水飞蓟宾州市路桥四甲生化塑料厂)：透析袋(中国医药集团 研制为葡甲胺盐注射剂．但因该注射剂pH值偏高， 上海化学试剂公司，截留分子量8000～lOOOO)。 局部注射产生较大刺激性．体内半衰期短，限制了 SM(盘锦格林恩生物资源开发有限公司，SB含 其在临床应用和推广。PEG衍生物可有效增加药物 的水溶性。增加脂质体膜的稳定性，延长药物在体 物检验所提供，含量：99．5％)；大豆磷脂(SPC，注射 内的循环时间。本文合成聚乙二醇硬脂酸单酯 级，上海太伟磷脂有限公司，PC含量90％)；胆固醇 (Chol，惠兴生化试剂有限公司)；聚乙二醇(PEG， (PEG—MS)，研制聚乙二醇修饰水飞蓟素脂质体 (SM—PL)注射剂，通过PEG—MS修饰脂质体微粒。 使其表面形成电子云结构，亲水性PEG可减少脂质 剂均为分析纯。 体与血浆成分的吸附作用，避免体内易被网状内皮 2方法与结果 系统识别吞噬作用151，硬脂酸为人体内源性物质。具 有生物降解和生物相容性，本研究通过Box一 2．1 PEG2000一MS的合成[sJ 称取经脱水处理的PEG2000与硼酸(按物质的 量之比3：1)适量，置三颈瓶中，于120％回流2h，抽 基金项目 国家科技重大专项“新制剂与新释药系统技术 平台”(2009ZX09310—004) 真空磁力搅拌进行硼酸酯化反应。冷却至室温。加 吖乍者简介 张勇．男，硕士生，E—mail：zycpu@163．toni入硬脂酸(SA)适量和1．0％对甲苯磺酸，加热回流 }}通讯作者李娟，女．副教授，Tel：0258h。加入蒸馏水10mL，无水醋酸钠适量，控制反应 63