免疫抑制剂的药物基因组学研究进展.docxVIP

空坐捡些堡芏苤盍垫!!笙!!旦筮箜鲞星!!塑￡!也』堡!丛型：盟!!!里!!!垫!!：!塑：!i：堕!：!!．综述．免疫抑制剂的药物基因组学研究进展 空坐捡些堡芏苤盍垫!!笙!!旦筮箜鲞星!!塑￡!也』堡!丛型：盟!!!里!!!垫!!：!塑：!i：堕!：!! ．综述． 免疫抑制剂的药物基因组学研究进展 廖云 李壹蔡蓓王兰兰 【摘要】 目前，移植已经成为解决许多终末期疾病的重要方法，伴随移植而来的则是长期的免 疫抑制剂的使用，因免疫抑制剂具有较窄的治疗指数，常需进行药物浓度监测。药物基因组学是一门 研究基因与药物代谢关系的一门学科，为免疫抑制剂在不同个体达到靶浓度治疗方案的设定提供了 重要帮助，同时有利于个体化治疗的实现。本文就免疫抑制剂的药物基因组学最新研究进展展开综 述，以期对临床治疗提供帮助。r手华检验医学杂志，2012，35：978—985) 【关键词】 免疫抑制剂；药物基因组学；他克莫司；西罗莫司 Advancement the pharmacogenomics of immunosuppressant LIAO Ynn，LI K，CAI Bei，WANG Lan—fⅡn Department of Laboratory Medicine．West China Hospital，Sichuan University，Chengdu 610041， China Corresponding author：WANG Lan—lan．Emaif：wangll87@126．corn 【Abstract】 At present，transplantation has been the predominant way solve most of the end—stage diseases，ensued by the of iInnlullosuppressive drugs．Since the immunosuppressive drugs have therapeutic index，the blood drug concentration is needed mornior．Pharmacogenetics is subject which focuses the interaction between gene and the metabolism of the drug，providing great help for designing the regime of achieving the target drug concentration．Meanwhile，it facilitates the realization of individual therapy．This review thus focuses the latest advancement the pharmacogenetics of those immunosupprressants，hoping provide help for the treatment．(Chin J Lab Med，2012，35：978—985) 【Key words】 Immunosuppressive agents；Pharmacogenomics；Tacrolimus； Sirolimus 药物基因组学是近年发展起来的一门学科，它 案，达到最佳治疗目的P1。随着药物基因组学与药 结合功能基因组学和分子药理学，可帮助人们更好 物遗传学研究的进展得知，药物无效或药物毒性的 地认识药物与机体间的相互作用，同时还可根据不 个体风险与不同个体问对某种特定药物代谢的差异 同个体的遗传差异制定个体化治疗方案 。免疫 有关，不同个体编码基因的遗传多态性导致药物代 抑制剂是被广泛应用于器官移植受者抗排斥反应的 谢分布及药物靶标作用的较大差异。本文对这几种 药物，此类药物主要包括他克莫司(Taerolimus， 常用免疫抑制药物基因组学的最新研究进展进行阐 FK506)，环孢素A(Cyclosporine A，CsA)，西罗莫司 述，以对器官移植受者的个体化治疗提供帮助。 (Sirolimus抑或雷帕霉素Rapamycin)及霉酚酸酯 一、FKS06代谢与其相关基因多态性 (Mycophenolate Mofetil，MMF)等。这类药物均为T FK506是从链球菌属培养物中分离得到的大环 淋巴细胞抑制剂，皆可干扰T淋巴细胞活化信号的 内酯物类钙调磷酸酶抑制剂，其在细胞内能与免疫 转导，从而达到抑制T淋巴细胞活化与效应功能， 嗜素家族成员FK结合蛋白(FK 506 binding prote