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纳米抗癌药物载体的研究进展 纳米抗癌药物载体的研究进展 楠 ,郑玉斌 3 郑 (大连理工大学化工与环境生命学部高分子材料系 辽宁省高分子科学与工程重点实验室 ,大连 116024) 摘要 :与传统抗癌药物相比 ,纳米抗癌药物载体具有可在体内实现长循环 ,于癌症组织处富集 ,在体内缓慢 可控释放 ,药物利用率高 ,药效高 ,并且生物相容性与可降解性良好的优点 。目前已经实现包括纳米微粒 、纳米 胶束 、树枝状大分子等多种结构的纳米抗癌药物载体的设计 ,选用的药物载体材料也涵盖多种聚酯以及蛋白质 多肽等生物相容性良好的材料 。 关键词 : 纳米抗癌药物载体 ;可控释放 ;生物相容性 引 言 纳米技术作为一种新兴的科学技术 ,目前被广泛应用于医药领域 ,在纳米抗癌药物的研究中 ,发挥了 巨大的作用[ 1 ] 。纳米药物载体尺寸通常在 1～1000 nm 范围内[ 2 ] ,其基本制备方法是将抗癌药物通过包 埋或者共价相连的方式与纳米级物质 (如纳米颗粒 、纳米微球 、纳米凝胶等) 结合 ,再通过载体表面靶向基 团与癌症细胞表面进行特异性结合 ,实现对癌症细胞的特异性治疗[ 3 ] 。纳米药物载体按照结构分类可分 为纳米微粒 、纳米胶囊 、纳米微球 、纳米凝胶等 ;按照载体材料可分为脂质体纳米药物载体和高分子纳米 药物载体[ 4 ] 。本文主要对不同材料的抗癌纳米药物载体进行概述 ,并详细介绍高分子纳米药物载体系统 的研究进展 。 1 常用抗癌症药物 11 1 喜树碱 喜树碱 ( Ca mp to t heci n ,C P T) ,一种植物抗癌药物 ,从中国中南 、西南分布的喜树中提取得到 ,通过体 外研究发现了喜树碱的抗肿瘤活性 。1976 年中国化学家已经成功人工合成消旋喜树碱 。结构如图 11 1 所示 。近年来 ,通过临床试验与研究 ,科学家发现 ,102羟基喜树碱的抗癌活性超过喜树碱 ,目前 ,对于高 效 、低毒性的喜树碱衍生物的探索仍在继续[ 5 ] 。 11 2 紫杉醇 紫杉醇 ( Paclit a xel) ,1963 年美国化学家瓦尼 ( M . C. Wa ni) 和沃尔 ( Mo nre E. Wall) 首次从生长在美 国西部大森林中称为太平洋杉的树皮和木材中分离到了紫杉醇的粗提物 。在筛选实验中 , Wa ni 和 Wall 发现紫杉醇粗提物对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高活性 ,并开始分离这种活性成份 。由于该活性成份在 植物中含量极低 ,直到 1971 年 ,他们才同杜克 ( Duke) 大学的化学教授姆克法尔 ( A ndre T. Mc Phail ) 合 作 ,通过射线分析确定了该活性成份的化学结构 ———一种四环二萜化合物 ,并把它命名为紫杉醇[ 6 ] 。结 构如图 11 2 所示 。 11 3 阿霉素 阿霉素 (Do xo r ubici n ,ADM) ,一种抗肿瘤抗生素 ,可抑制 RN A 和 DN A 的合成 ,对 RN A 的抑制作 收稿 :2011207208 ;修回 :2011208201 ; 作者简介 :郑楠 (1988 - ) ,女 ,本科生 ; 3 通讯联系人 : E2mail :zybwl @163 . co m. 第 9 期高分子通报·177 ·用最强 ,抗瘤谱较广 ,对多 第 9 期 高 分 子 通 报 ·177 · 用最强 ,抗瘤谱较广 ,对多种肿瘤均有作用 ,属周期非特异性药物 ,对 各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用[ 7 ] 。结构如图 11 3 所示 。 早期抗癌药物载体的发展 早期所采用的单纯的抗肿瘤药物在临床应用方面存在着诸多问 题 。通常 ,抗癌药物在体内循环时 ,会在体内不同组织处富集[ 8 ] ,针对 肿瘤组织的作用十分有限 ,在杀死肿瘤细胞同时往往也杀死了正常细 胞 ,特别是增生相对旺盛的细胞 (如骨髓细胞和小肠内皮细胞) ,毒副 作用十分明显[ 9 ] 。这导致抗癌药物在治疗过程中药效差 ,毒性高 。为 了克服这一缺点 ,实验与临床研究发现 ,将抗癌药物与合适的纳米药 2 图 11 1 喜树碱结构式 Figure 11 1 St r uct ure fo r mula of Ca mp to t hecin 物载体系统相连 ,可以提高抗癌药物在体内运输时对癌症组织的靶向作用 ,显著提高药效 ;并且在体内缓 慢释放 ,降低了药物的毒副作用[ 8～10 ] 。 图 11 2 紫杉醇结构式 Figure 11 2 St r uct ure fo r mula of Paclita xel 图 11 3 阿霉素结构式 Figure 11 3 St r uct ure fo r mu