脯氨酸催化的不对称Aldol反应的研究进展.docVIP

第 17卷第4期 化　学　研　究Vol .17　No .42006年12月CHE M I CAL 　RESE ARCH Dec .2006 脯氨酸催化的不对称Aldol 反应的研究进展 柯　桢,马　楠,王筱平3 ,韩　超 (同济大学化学系,上海200092收稿日期:2006-06-23. 作者简介:柯桢(1982-,男,硕士生,主要从事不对称合成研究,E Οmail:kezhen_mm19@163.com.3通讯联系人. 摘　要:不对称合成是手性药物制备的核心环节,A ldol 反应是重要的形成C —C 键的反应之一,在全合成中有广 泛应用.脯氨酸的两个异构体均价廉易得,作为一个非金属不对称催化试剂,它催化的不对称A ldol 反应立体选 择性高,有很好的应用前景.本文就近二十年来脯氨酸催化A ldol 反应的机理,溶剂效应,最新进展三方面进行 了介绍. 关键词:脯氨酸;不对称催化剂;A ldol 反应 中图分类号:O 621.3文献标识码:A 文章编号:1008-1011(200604-0096-06 Advance of Asy mmetri c Aldol Reacti ons Cat alyzed by Proli n e KE Zhen,MA Nan,WANG Xiao 2p ing 3 ,HAN Chao (D epart m ent of Che m istry,Tongji U niversity,Shanghai 200092,China Abstract:The A ldol reacti on is an excep ti onally useful strategic C —C bond 2f or m ing reacti on f or the stereoselective constructi on of cyclic and acyclic molecules .The synthetic value of the A ldol reacti ons has been p r oven by their app licati on in the t otal synthesis of natural p r oducts .The advantages of p r o 2 line based aldolisati on reacti on are that the methodol ogy is metal free and that both enanti omers of the catalyst are cheap and easily available .Pr oline catalysed aldolisati on reacti on shows both high yields and stereoselectivity .The catalytic enanti oselective versi on of this reacti on has received considerable attenti on in recent years . Keywords:p r oline;unsy mmetric catalysts;A ldol reacti on 　　近年来,脯氨酸(p r oline 催化的不对称A ldol 反应在不对称合成中应用广泛,不仅在于它是廉价易得的手性原料,而且与其结构也有很大关系.首先,它含有羧基、氨基双官能团,既能起酸催化剂又能起碱催化剂的作用,或者起协同作用,在这一点上类似于酶的作用.另外,作为一个双齿配体,它可与金属形成金属配合物.与其它氨基酸不同的是,脯氨酸中的氨基为吡咯环二级胺,可与金属形成双环[3,3,0]辛烷类物质,它的氨基易于形成亚胺,烯胺中间体. 1　分子内不对称A ldol 反应 20世纪70年代,Haj os 和Parrish 首次报道了脯氨酸催化的分子内不对称A ldol 反应[1].随后Eder,Sau 2er 和W iecher 等人报道了在脯氨酸和HCl O 4共同催化下,高选择性地得到A ldol 缩和产物(Sche me 1.因此,脯氨酸催化的分子内不对称A ldol 环化反应被命名为Haj os 2Parrish ΟEder ΟSauer 2W iechert 反应.继而,该反应被人们用来合成许多有用的化合物,如类固醇和许多天然产物. 　第4期柯桢等:脯氨酸催化的不对称A ldol反应的研究进展97 Sche me1 　　2003年,Chandrakala等人首次发现了不对称enolex o2A ldol反应[2].作者认为Haj os2Parrish2Eder2Sauer2 W iechert反应