口服药物吸收基本理论——吸收途径与影响吸收物理化学和生物学因素.ppt

下一张 主 页 退 出 上一张 出来。如果一个化合物亲脂性亲脂性极强，那么可能由于与顶端膜的结合力太高而无法进入水溶性细胞质区域，也就无法从基底膜外侧膜释放出来，再进入水溶性黏膜固有层。肠细胞需要10天才能成熟，成熟后4天内可以发挥正常功能，4天后结合在细胞膜上的药物最终会随着细胞衰老死亡而脱落下来。根据里宾斯基五规则，且小于100000:1（或lgPC=5）。另一项统计研究表明，lgPC3时最佳。 下一张 主 页 退 出 上一张 6.2 分子大小 分子大小对药物在胃肠道的被动扩散吸收有显著影响。这是因为细胞膜具有排列整齐、紧密的脂质双分子层结构（图10），导致大分子不能插入到细胞膜中，然后穿过细胞被吸收。因此，分子大小以及分子表面积是限制药物被动扩散吸收的主要因素。里宾斯基五规则指出药物的相对分子质量应小于500。另有文献认为相对分子质量应小于550。研究发现，只有极少数大分子药物的吸收能大于20%。例如，环孢菌素A是个例外，该药物的生物利用度较高 下一张 主 页 退 出 上一张 ，如果通过合理的处方设计增加其溶解度则能进一步提高吸收率。 下一张 主 页 退 出 上一张 6.3 电荷 电荷对药物被动扩散吸收的影响是显而易见的。通常，如果药物通过被动扩散途径吸收，不带电分子比带电分子的渗透性更高