ICU理想的镇痛药物.pptVIP

主信息：瑞芬太尼发展历史 特点：2003年国内独家上市 利益：使我们国家在麻醉性镇痛药应用方面快速达到国际领先水平 解说：瑞芬太尼是1990年成功研制的，1996年在德国首次上市，获美国FDA批准作为静脉用速效、超短效的麻醉性镇痛药；1997年在英国、美国相继上市，其后在法国、意大利、澳大利亚等国陆续上市；1998年欧联体、美国用于心脏手术。国产瑞芬太尼由宜昌人福药业公司于2003年在国内首次上市，使我们国家在麻醉性镇痛药的应用方面，快速达到国际领先水平。 * 主信息：非特异性酯酶代谢 特点：对肝肾功能影响小 利益：肝肾功能不全患者首选用药 解说：请大家看到图上瑞芬太尼的分子式，分子结构为哌啶环上结合一个酯键，图中用红色记号标出，它是瑞芬太尼产生良好的药代动力学特性的基础。瑞芬太尼代谢方式为非特异性酯酶代谢，主要被红细胞和组织中的非特异性酯酶，通过分子结构中的酯键进行代谢降解。95%的瑞芬太尼通过脱酯作用进行代谢，形成瑞芬太尼酸，瑞芬太尼酸同样可结合于阿片受体，但结合力较弱，是母体的1/800～1/2000，效价仅为母体的1/300~1/4 600。只有5%的瑞芬太尼通过N端去烷基化形成GI—94219。瑞芬太尼的代谢产物经肾脏排泄，动物实验表明：代谢产物完全无生物活性，因此不会产生二次呼吸抑制。瑞芬太尼代谢方式为非特异性酯酶代谢，不依赖肝、肾功能，对肝肾功能影响小，是肝肾功能不全患者的首选用药。 * 主信息：瑞芬太尼持续输注无蓄积 特点：时量相关半衰期短且恒定，只有3-5分钟 利益：可控性强、苏醒快 解说：我们把芬太尼家族的四个产品芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼、瑞芬太尼的时量相关半衰期随持续输注时间的变化曲线进行比较。红色的线代表瑞芬太尼，从图中可以看出，瑞芬太尼的时量相关半衰期最短而且是恒定的，即使输注时间长达660分钟，停止输注后瑞芬太尼的时量相关半衰期仅有3-5分钟。这说明瑞芬太尼持续输注在体内不产生蓄积。在临床应用中，瑞芬太尼由于半衰期短、并且在体内无蓄积，所以可控性极强，在术中可根据手术需要快速调节麻醉组份中的镇痛强度，也可在麻醉维持阶段长时间应用较高剂量而不影响苏醒。 即使长时间输注，也能保证病人在几分钟内迅速苏醒、清醒完全。 备注：1、时量相关半衰期（t1/2cs）：恒速静脉输注中，任意时间停止输注后血浆药物浓度下降50%所需的时间。 * 主信息：瑞芬太尼是特殊人群麻醉的首选用药 特性：非特异性酯酶代谢 临床利益：安全用于特殊人群 解说：瑞芬太尼的代谢方式为非特异性酯酶代谢，代谢过程与患者的年龄、体重、肝、肾功能、拟胆碱酯酶活性无关，是特殊人群的首选用药。包括：2至12岁的儿童、大于65岁老年人、肥胖患者、肝肾功能不全患者，以及拟胆碱酯酶缺陷患者。 * CrCl:肌酐清除率，又称内生肌酐清除率（Ccr）。肌酐是肌酸的代谢产物，在成人体内含肌酐约100g，其中98%存在于肌肉，每天约更新2%，人体血液中肌酐的生成可有内、外源性两种，如在严格控制饮食条件和肌肉活动相对稳定的情况下，血浆肌酐的生成量和尿的排出量较恒定，其含量的变化主要受内源性肌酐的影响，而且肌酐大部分是从肾小球滤过，不被肾小管重吸收，排泌量很少，故肾单位时间内，把若干毫升血浆中的内生肌酐全部清除出去，称为内生肌酐清除率。 临床意义： ⑴肌酐清除率低于参考值的80%以下者，则表示肾小球滤过功能减退。 ⑵肌酐清除率低至50～70 ml/min，为肾功能轻微损害。 ⑶肌酐清除率31～50 ml/min, 为肾功能中度损害。 ⑷肌酐清除率30ml/min以下，为肾功能重度损害。 ⑸肌酐清除率低至11～20ml/min，为早期肾功能不全。 ⑹肌酐清除率低至6～10ml/min，为晚期肾功能不全。 ⑺肌酐清除率低于5ml/min，为肾功能不全终末期。 * 主信息：瑞芬太尼更适合用于MV患者镇痛镇静治疗 特性： 临床利益： 解说：机械通气已成为ICU中重要的治疗手段，但是ICU机械通气患者普遍存在不能耐受经口气管插管，出现明显的人机对抗，加之病人本身疾病的严重程度及痛苦，对机械通气的顺利实施造成严重的不利影响。为改善机械通气病人的舒适度和人机同步性，需要镇痛镇静治疗。2002年，瑞芬太尼被欧州药品管理局批准，用于18岁以上患者机械通气时的镇痛。而我国目前普遍采用芬太尼联合丙泊酚的镇痛镇静方案，芬太尼半衰期较长，容易导致明显的蓄积及延时效应，从而影响对患者镇痛镇静状态的评估，容易出现镇静过深，明显延长脱机拔管时间，延长ICU停留时间，并增加其它相关风险。瑞芬太尼具有超短效的特点，起效快，消除也快，持续输注在体内不产生蓄积，而且不经肝肾代谢，对病人肝肾无影响。 * 主信息：显著改善ICU短期机械通气患者的镇静水平 特性： 临床利益： 解说：该研究选取