梁立阳教授-神经遗传病与CMA.pdfVIP

染色体微阵列技术 (chromosomal microarray analysis, CMA) 在神经遗传病诊断的应用 中山大学孙逸仙纪念医院 梁立阳 概 念  是生殖细胞受精卵遗传物质数量\结构功能 改变, 发育个体出现神经系统功能缺损表现 遗传性  与胎儿在母体受到风疹病毒感染, 引起先天性心 脏病不同  与环境因子引起家族性疾病不同 (如家族性甲状腺功能减退症) 概念 神经系统遗传病可在不同时期发病  出生后--半乳糖血症先天愚型  婴儿期--婴儿型脊肌萎缩症  儿童期--假肥大型肌营养不良  少年期--肝豆状核变性\少年型脊肌萎缩症  青年期--腓骨肌萎缩症  成年期--强直性肌营养不良  成年后期--遗传性共济失调  老年期--橄榄脑桥小脑萎缩  大多数神经遗传病在30岁前发病出现症状 神经遗传代谢病？ 同胞或近亲中发现相同类型的神经性疾病 复发性、发作性意识障碍 不能解释的痉挛步态、小脑共济失调和锥体外系异常综合 征症状 进行性发展的神经性疾患 一个同胞或近亲有精神发育不全 不伴先天躯体异常的精神发育迟缓 分类 神经系统遗传病分为四大类 1. 单基因遗传病  单个基因发生碱基替代\插入\缺失\重复\动态突变 引起的疾病 遗传方式  常染色体显性  常染色体隐性  X连锁隐性  X连锁显性  动态突变性遗传 分类 神经系统遗传病分为四大类 1. 单基因遗传病  肝豆状核变性 13q14.3-q21.1染色体 常见的单基因遗传病 ATP7B基因突变所致  假肥大型肌营养不良 (编码铜转运ATP酶β多肽)  脊髓小脑性共济失调 导致铜代谢性障碍  腓骨肌萎缩症  肝豆状核变性  植烷酸贮积病(Refsum病) 植烷酸-CoA-羟化酶基因突变 分类 神经系统遗传病分为四大类 2. 多基因遗传病  一个以上基因突变的累加效应, 与环境因素相 互作用所致  癫痫\偏头痛\脑动脉硬化症等 常见的神经系统多基因遗传病 分类 神经系统遗传病分为四大类 3. 线粒体遗传病  线粒体DNA突变所致, 为母系遗传  线粒体肌病  线粒体脑肌病 分类 神经系统遗传病分为四大类 4. 染色体病  染色体数目结构异常所致  先天愚型体细胞中多一个21号染色体(21三体) 染色体微缺失或微重复 症状体征诊断 1. 神经系统遗传病症状体征多样 包括共同性特征性症状 (1) 共同性症状体征  智能发育不全\痴呆行为异常  语言障碍\痫性发作眼球震颤  不自主运动\共济失调行动笨拙  瘫痪\肌张力增高\肌萎缩感觉异常  面容异常\五官畸形\脊柱裂 弓形足  指趾畸形\皮肤毛发异常肝脾肿大 症状体征诊断 1. 神经系统遗传病症状体征多样 (2) 特征性症状体征 肝豆状核变性 --K-F环 黑矇性痴呆 --眼底樱桃红斑 共济失调毛细血管扩张症