布洛芬合成绿色化进展-.docVIP

2003年第23卷 第11期,1198~1204 有机化学 Chinese J ournal of Organic Chemistry Vol.11,2003 No.11,1198~1204 综述与进展 布洛芬合成绿色化进展 于凤丽 赵玉亮 金子林 (大连理工大学精细化工国家重点实验室 大连116012 摘要 对新一代消炎止痛药物布洛芬的合成方法作了论述,重点介绍了被誉为典型 清洁生产 的Boots/Hoechst Celanese (BHC方法及布洛芬合成中的绿色化进展,特别对催化剂环境友好分离回收方法和对异丁基苯乙烯手性羰化合成布洛芬的研究进展作了评述及展望. 关键词 布洛芬,1 (4 异丁基苯基乙醇,对异丁基苯乙烯,催化剂回收,不对称羰基化 Progress on Synthesis of Ibuprofen with Green Methodology YU,Feng Li ZHAO,Yu Liang JI N,Zi Lin (State Key Labor a tory of Fine Chemicals,Dalian University o f Technology,Dalian116012 Abstract The synthetic methods for ibuprofen,an anti inflam matory drug,are introduced.Emphases are Boots/ Hoechst Celanese(B HCprocess with the fa me of cleaner prodution and the recent progress on synthesis of ibuprofen with green methodology.Especially the environmentally friendly recovery of catalyst and the asymmetric carbonylation of p isobutylstyrene for preparing ibuprofen are reviewed. Keywords ibuprofen,1 (4 isobutylstyreneethanol,p isobutylstyrene,recovery of catalyst,asym metric carbonyla tion 布洛芬(Ibuprofe n是新一代重要的非甾体消炎镇痛药物[1].传统的消炎止痛药阿司匹林已沿用了近百年,但它存在疗效低、用药量大(通常以克为单位、有一定副作用等缺点.布洛芬作为阿司匹林的替代品,其解热、镇痛、消炎作用大于阿司匹林,而副作用却比阿司匹林小得多[2].因此,自七十年代末上市以来,以其疗效高,副作用小为特点而获得迅速发展.1987年,它在全部解热镇痛消炎药物的23亿美元销售额中占18%的份额.1993年上升至30%以上.目前,全世界布洛芬的总产量为8000吨左右. 1 经典的布洛芬合成路线(Boots法 早期的布洛芬合成路线是以异丁基苯(1为原料,经傅克反应生成对异丁基苯乙酮(2,再经达村缩合(Da rzens c onde nsation生成1 (4 异丁基苯基丙醛(3,最后或经氧化得布洛芬4,或是通过3的肟化反应,再经水解制得.合成反应式如图1所示. 我国常州药厂和新华药厂分别用上述路线生产过布洛芬.但这条合成路线步骤繁琐、原料利用率低、耗能大.另外,有大量无机盐产生,成品的精制也很繁杂,生产成本高,污染较严重. 2 1 (4 异丁基苯基乙醇羰化法(BHC法合成布洛芬 近十余年来,对化学工业的 清洁生产 呼声日益高涨.期望不论是原料、助剂、合成路线的选择还是生产工艺的确定,尽可能满足原子经济性高、零排放的要求,以确保减少或消除对人类健康或环境的危害.由美国Hoec hst Celane se公司与Bo ots公司联合开发的布洛芬生产BHC工艺,被誉为这一进程中的成功典范,并因此而获得1997年度美国 总统绿色化学挑战奖 的变更合成路线奖. E mail:hpzuo@;Fax:0411 *******. Received August8,2002;revised December12,2002;accepted March13,2003. 教育部博士点科研基金(No.20020141004资助项目. 图1 Boots 法合成布洛芬F igure 1 Boots process for ibuprofen 1992年,美国Hoechst Celanese 公司与Boots 公司联合开发实现了通过1 (4 异丁基苯基乙醇(5(IBPE的羰化反应合成布洛芬的工业化生产(称作BHC 法,并建成一套年产布洛芬35